久久久久免费毛A片免费|国产一级婬乱AV片|18禁网址|美女黄软件,555色精品视频在线观看,最近2019中文字幕视频,人人捏人人爽人人操人人舔

News attention

新聞關注



科研動態(tài)


%{tishi_zhanwei}%

2021/09/23

深圳灣實驗室坪山中心和日本國立量研機構等單位合作在基于多肽的核素偶聯(lián)藥物開發(fā)上取得研究進展

近日,李子剛課題組在藥物化學期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(中文名:藥學學報,中國科技期刊卓越行動計劃領軍期刊,IF=11.413),

2021/09/17

科研動態(tài)|坪山中心和拜耳制藥在靶向HIF1αp300相互作用的多肽抑制劑的開發(fā)上取得研究進展

子剛/尹豐課題組在藥物化學期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上,發(fā)表了題目為“Potent inhibition of HIF1α and p300 interaction by a constrained peptide derived from CITED2”研究論文。該研究利用末端天冬氨酸的螺旋誘導的穩(wěn)定多肽方法,

2021/09/17

科研動態(tài)|黃湧/陳杰安課題組發(fā)展氮雜環(huán)卡賓介導的四組分自由基串聯(lián)偶聯(lián)反應

近日,黃湧/陳杰安課題組在《ACS Catalysis》上發(fā)表題為An N-Heterocyclic carbene-catalyzed four-component reaction: chemoselective Cradical-Cradical relay coupling involving the homoenolate intermediate的研究長文。

2021/09/17

科研動態(tài)|李子剛課題組出版學術專著:穩(wěn)定螺旋多肽方法學及生物應用

深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心執(zhí)行主任李子剛教授和合作者撰寫出版了題為“Cyclized Helical Peptides: Synthesis, Properties, and Therapeutic Applications”的英文學術專著,

2021/09/17

興灣匯&ICH沙龍第十七期|多肽偶聯(lián)藥物發(fā)展展望

興灣匯&ICH沙龍第十七期|多肽偶聯(lián)藥物發(fā)展展望

2021/09/17

科研動態(tài)|黃湧/陳杰安課題組發(fā)展小分子非共價協(xié)同催化方法合成α-手性磷硫化合物

黃湧/陳杰安課題組利用NHC作為手性Br?nsted堿催化劑,活化雙芳基磷硫化合物,以手性聯(lián)萘酚作為氫鍵供體活化硝基烯烴底物,通過雙活化模式實現(xiàn)不對稱phospha-Michael加成反應,構建一系列α-手性磷硫化合物,并嘗試以溫和反應條件實現(xiàn)與膦化合物及磷氧衍生物的轉(zhuǎn)化,

2021/09/17

科研動態(tài)|黃湧/陳杰安課題組開發(fā)全新的雙官能團化氮雜環(huán)卡賓的非共價不對稱活化策略

黃湧/陳杰安課題組在《ACS Catalysis》期刊上發(fā)表了文章A Bifunctional N?Heterocyclic Carbene as a Noncovalent Organocatalyst for Enantioselective Aza-Michael Addition Reaction,借鑒金雞納堿催化劑家族的雙官能團化進化途徑,在常規(guī)三氮唑氮雜環(huán)卡賓的骨架基礎之上

2021/01/25

科研動態(tài)丨坪山中心在多肽自組裝設計和機理研究取得重要進展

近日,深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心與北京大學深圳研究生院合作,在《Science》子刊(Science Advances)發(fā)表了題為“Molecular Design of Stapled Pentapeptides as Building Blocks of Self-Assembled Coiled-Coil-Like Fibers”的研究論文

2020/12/30

科研動態(tài) | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心在細菌E3酶的激活機制研究中取得新進展

導讀 ? ? ? ?近日,深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心與北京大學深圳研究生院合作,在《自然》子刊《通訊-生物學》(Communications Biology)發(fā)表了題為“Substrate-binding destabilizes the hydrophobic cluster to relieve the autoinhibition of bacterial ubiquitin ligase IpaH9.8”的研究論文,介紹了在細菌E3酶的激活機制研究中取得的新進展。該研究以志賀氏菌E3酶IpaH9.8為研究對象,通過解析IpaH9.8全長蛋白的晶體結構及其與底物蛋白hGBP1復合物的晶體結構,闡明了IpaH9.8自抑制機制和底物誘導的激活機制。 (長按識別下圖二維碼閱讀論文) ? ? ? ?近日,深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心與北京大學深圳研究生院合作,在《自然》子刊《通訊-生物學》(Communications Biology)發(fā)表了題為“Substrate-binding destabilizes the hydrophobic cluster to relieve the autoinhibition of bacterial ubiquitin ligase IpaH9.8”的研究論文,介紹了在細菌E3酶的激活機制研究中取得的新進展。該研究以志賀氏菌E3酶IpaH9.8為研究對象,通過解析IpaH9.8全長蛋白的晶體結構及其與底物蛋白hGBP1復合物的晶體結構,闡明了IpaH9.8自抑制機制和底物誘導的激活機制。 ? ? ? ?IpaH家族蛋白是一類來源于革蘭氏陰性菌的E3泛素連接酶,由N端T3SS信號序列、負責結合底物的LRR結構域、以及具有E3酶功能的C端保守NEL結構域三部分組成。這類E3酶能夠通過劫持宿主的泛素-蛋白酶體信號通路來抑制宿主炎癥和內(nèi)源性免疫應答反應,從而促進感染過程。在宿主細胞中,為了避免自我泛素化而被宿主的泛素系統(tǒng)降解,或者避免產(chǎn)生游離態(tài)的Ub鏈進而激活宿主免疫反應,IpaH蛋白在沒有底物時,通常處于自抑制狀態(tài)。IpaH9.8是志賀氏菌中分泌的E3酶,能靶向泛素化降解宿主細胞中的NEMO(NF-κB 調(diào)節(jié)器)、GBP1(鳥苷酸結合蛋白1)等蛋白,進而影響宿主的免疫應答。在本研究中,作者通過解析IpaH9.8的晶體結構,并結合系列突變和體外泛素化實驗,發(fā)現(xiàn)并證明了LRR結構域C端的Hydrophobic Cluster(疏水團簇)對穩(wěn)定IpaH9.8的自抑制狀態(tài)起著重要作用(圖1)。 ? ? 圖1 IpaH9.8-LRR結構域C端的Hydrophobic Cluster對于IpaH9.8自抑制起重要作用 ? ? ? ? ?隨后,作者解析了IpaH9.8的LRR結構域與底物蛋白hGBP1的復合物晶體結構,并與IpaH9.8的結構進行了比較分析(圖2)。 ? ? 圖2 IpaH9.8LRR-hGBP1復合物結構與IpaH9.8結構的比較 ? ? ? ? ?通過不同狀態(tài)下的IpaH9.8的LRR結構域的結構比較,作者發(fā)現(xiàn)底物結合之后會引起LRR結構域的C端有顯著的構象變化,破壞Hydrophobic Cluster的穩(wěn)定性,進而釋放NEL結構域并激活IpaH9.8。不同狀態(tài)下LRR結構域的歸一化B-factor以及相應Hydrophobic Cluster所形成的疏水腔的大小均證實了這一觀點(圖3)。 ? ? 圖3 底物結合能夠使IpaH9.8-LRR結構域C端的Hydrophobic Cluster不穩(wěn)定 ? ? ? ? ?實際上,LRR結構域上底物結合的區(qū)域與C端的Hydrophobic Cluster并不重合(圖2),那么為什么底物的結合能夠使C端的Hydrophobic Cluster變得不穩(wěn)定呢?帶著這個問題,作者重點研究了LRR結構域C末端的不同區(qū)域在底物結合之后的構象變化,發(fā)現(xiàn)R166和F187兩個氨基酸在底物結合過程中同樣扮演了底物傳感器的角色(圖4)。 ? ? 圖4? 位于IpaH9.8-LRR結構域上的R166和F187能夠響應IpaH9.8的底物來臨狀態(tài),發(fā)揮著類似“分子傳感器”的作用 ? ? 圖5 IpaH9.8底物結合誘導的激活機制模型 ? ? ? ? ?深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心生物部蛋白質(zhì)工程平臺負責人葉宇鑫博士和北京大學深圳研究生院結構生物學與藥物開發(fā)實驗室黃昊研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、廣東省自然科學基金以及深圳市科創(chuàng)委基金的支持。 編輯?|?白 白

< 1...567...12 >