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2020

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科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的研究進(jìn)展(十三)


1. 2019-nCoV疫情快訊 

■ 世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞2月11日宣布,將新型冠狀病毒感染的肺炎命名為"COVID-19",其中CO代表冠狀(Corona),VI代表病毒(Virus),D代表疾?。―isease),19則因?yàn)榧膊”┌l(fā)于2019年。譚德塞表示,這樣命名是為了避免與地理位置、某種動(dòng)物、個(gè)人或群體相關(guān)聯(lián)。擁有一個(gè)正式名稱很重要,可以防止名稱使用不準(zhǔn)確或是“污名化”。“這(COVID-19的命名)也為我們提供了一種標(biāo)準(zhǔn)格式,可用于將來其他冠狀病毒的暴發(fā)?!迸c此同時(shí),國際病毒分類委員會(huì)聲明,將新型冠狀病毒命名為"SARS-CoV-2"(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2),新型冠狀病毒從分類學(xué)角度上講,是SARS冠狀病毒(SARS-CoV)的近親。聲明指出,SARS-CoV和SARS-CoV-2相互獨(dú)立地從動(dòng)物傳播到人身上的案例表明,我們需要整體研究病毒種類,與專注于單個(gè)重要致病病毒的研究達(dá)成互補(bǔ)。這類研究能夠幫助增進(jìn)我們對(duì)病毒和宿主之間的相互作用的理解,提高對(duì)未來疾病暴發(fā)的防范能力。
■ 武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng):新冠肺炎是自限性疾病。
2月10日,湖北省召開新冠肺炎疫情防控新聞發(fā)布會(huì),武漢市金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇介紹,新冠肺炎實(shí)際是一種自限性疾病。“目前在我們醫(yī)院的治愈率還是很高的。目前我們醫(yī)院收治的新冠肺炎的患者累計(jì)超過了1500余例,絕大部分患者,包括重癥及危重癥患者,經(jīng)過各種氧療、對(duì)癥治療和免疫調(diào)節(jié)治療以后,均可以順利出院,市民不必過分恐慌?!?br data-filtered="filtered"> ■ 2月8日一份名為《Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients》的論文已提交醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv公開并等待平臺(tái)審核通過。該論文研究了來源于武漢、黃石和重慶的59例新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染患者病例。論文結(jié)論稱,新型冠狀病毒感染患者可能存在廣泛的腎臟損害,并強(qiáng)烈建議在感染確診患者入院第一天起,應(yīng)盡早采用腎臟功能保護(hù)措施,尤其是連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT),有望為降低危重病人死亡率提供有效措施。研究者建議,因?yàn)槟虻鞍自诤芏嗷颊咭蝗朐壕湍軌驒z測(cè)到,因此CRRT等系列腎臟保護(hù)干預(yù)措施應(yīng)盡早進(jìn)行;CRRT已經(jīng)在中東呼吸綜合征(MERS)等危重患者中使用,并取得有效作用;它可以有效清除危重患者體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子,CRRT已經(jīng)成為各大醫(yī)院的常規(guī)設(shè)備,同時(shí)擁有大量經(jīng)過長(zhǎng)期培訓(xùn)的使用者和成熟的操作流程。另外,與ECMO(體外膜肺氧合,俗稱“人工肺”)等技術(shù)相比,CRRT經(jīng)濟(jì)成本大大降低。
■ 據(jù)美國《華盛頓郵報(bào)》網(wǎng)站2月10日?qǐng)?bào)道,世界衛(wèi)生組織官員也表示,他們看到了近來新增病例逐漸減少的情況。世衛(wèi)組織衛(wèi)生緊急項(xiàng)目負(fù)責(zé)人邁克爾·瑞安8日對(duì)記者說:“這是個(gè)好消息,可能體現(xiàn)了目前采取的控制措施發(fā)揮的作用。”不過他也說,許多患者尚未接受檢測(cè),因此現(xiàn)在預(yù)言感染人數(shù)還為時(shí)過早。
■ 美國哥倫比亞大學(xué)流行病學(xué)教授伊恩·利普金說,如果成功采取遏制措施,感染率可能在“2月的第三周或第四周”前后“大幅下降”。他說:“如果春季來得較早,感染率會(huì)大幅降低。所以時(shí)間點(diǎn)大約是在2月底,或者氣溫開始上升的時(shí)候?!钡战鹁嬲f,民眾本周重返工作崗位后,感染病例可能會(huì)增加。

2. 2019-nCoV治療藥物研究進(jìn)展 

■ 2月10日,來自中南大學(xué)等單位的研究者在《自然》旗下刊物Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表了題為"Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)"的評(píng)論文章,討論了利用現(xiàn)有抗病毒藥物治療新型冠狀病毒(2019-nCoV)的潛力[1]。文章稱,有望用于控制或預(yù)防2019-nCoV新發(fā)感染的幾種方法包括疫苗、單克隆抗體、基于寡核苷酸的療法、多肽、干擾素療法和小分子藥物。由于開發(fā)新療法可能需要數(shù)月至數(shù)年,因此,從“老藥”中尋找潛力藥物是重要策略。在該文章中,作者們基于SARS和MERS(由另外兩種人類冠狀病毒引發(fā)的感染)的治療經(jīng)驗(yàn),重點(diǎn)討論了重新利用已被批準(zhǔn)用于治療HIV、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和流感的現(xiàn)有抗病毒藥物。

■ 病毒靶向藥
已經(jīng)獲批和在研的核苷類似物藥物可能具有治療新冠病毒的潛力。它們包括法匹拉韋(Favipiravir)、利巴韋林(Ribavirin)、瑞德西韋(Remdesivir)和Galidesivir。核苷類似物通常為腺嘌呤或鳥嘌呤的衍生物。它們能夠被RNA依賴的RNA聚合酶(RdRP)使用合成RNA鏈,但是在整合進(jìn)RNA鏈之后會(huì)阻斷RNA鏈的繼續(xù)合成,讓RNA鏈的合成提前終止。它們可以用于治療廣譜的RNA病毒,其中也包括冠狀病毒。

有報(bào)道指出已經(jīng)獲批的蛋白酶抑制劑(雙硫侖、洛匹那韋和利托那韋)對(duì)SARS和MERS表現(xiàn)出活性。雙硫侖(Disulfiram)在細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)中能夠抑制MERS和SARS的木瓜蛋白酶樣蛋白酶,然而目前缺乏臨床證據(jù)。在新冠病毒感染患者中檢驗(yàn)HIV蛋白酶抑制劑的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)(例如ChiCTR2000029539)。洛匹那韋(Lopinavir)和利托那韋(Ritonavir)最初被認(rèn)為可能抑制SARS和MERS的3-胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶,并且在非隨機(jī)開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)中與SARS患者的改善臨床后果相關(guān)。
刺突糖蛋白也是一個(gè)吸引人的靶點(diǎn)。格瑞弗森(Griffithsin)是一種從紅藻中提取的凝集素,它能夠與不同病毒糖蛋白表面的寡糖相結(jié)合,其中包括HIV糖蛋白120和SARS病毒的刺突糖蛋白。格瑞弗森(Griffthsin)的膠狀劑型和灌腸劑劑型已經(jīng)在1期臨床試驗(yàn)中用于預(yù)防HIV感染,然而作為治療或預(yù)防新冠病毒的手段,它的效力和遞送系統(tǒng)仍然需要被重新評(píng)估。

■ 宿主靶向藥物

宿主靶向藥包括聚乙二醇化干擾素α-2a和2b、氯喹(Chloroquine)、硝唑尼特(Nitazoxanide)等。
聚乙二醇干擾素α-2a和α-2b已批準(zhǔn)用于治療HBV和HCV,可用于刺激2019-nCoV感染患者的先天性抗病毒反應(yīng),現(xiàn)已開始干擾素的試驗(yàn),例如聚乙二醇干擾素與利巴韋林(ChiCTR2000029387)的抗HCV組合。然而,目前尚不清楚聚乙二醇干擾素和核苷化合物是否能協(xié)同作用于2019-nCoV。由于皮下注射干擾素治療有多種不良反應(yīng),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其療效,必要時(shí)減少劑量或停止治療。
小分子免疫調(diào)節(jié)劑氯喹可能會(huì)調(diào)節(jié)2019-nCoV的病毒-宿主相互作用,對(duì)2019-nCoV具有抑制作用,目前正在開放性試驗(yàn)(ChiCTR2000029609)中進(jìn)行評(píng)估。
硝唑尼特經(jīng)批準(zhǔn)用于腹瀉治療,亦可能抑制2019-nCoV。
但上述這些藥物的抗病毒效果需要在臨床研究中進(jìn)一步評(píng)估。
除了上述提到的候選藥物以外,多項(xiàng)評(píng)估其它治療選擇效果的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在中國展開,它們包括Umifenovir、Oseltamivir和ASC09F。而且,超過50種已有MERS和/或SARS抑制劑可以被具有病毒防護(hù)能力的研究機(jī)構(gòu)用于篩選治療新冠病毒的潛在療法。

兒科相關(guān)的新冠肺炎綜述與臨床報(bào)道

■ 來自浙江大學(xué)的研究者在《World Journal of Pediatrics》發(fā)表題為“新型冠狀病毒:兒科醫(yī)生的新挑戰(zhàn)” (New coronavirus: new challenges for pediatricians) 的評(píng)論文章。作者指出,目前的臨床數(shù)據(jù)與流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)兒童病例臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕。部分患兒會(huì)在感染3-7天后逐漸出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、干咳,并伴有鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀,偶有腹瀉、惡心、嘔吐等消化道癥狀,可無發(fā)熱或肺炎表現(xiàn),預(yù)后良好,多在1-2周內(nèi)恢復(fù),少數(shù)兒童病例或可進(jìn)展為下呼吸道感染。以浙江省10例患兒為例,其年齡112天起到17歲,都是輕微的病例,只有3例表現(xiàn)出肺炎。雖然截止目前暫無兒童患者死亡病例,但是不能忽視潛在的死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。

■ 來自國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心等單位的研究者在《World Journal of Pediatrics》發(fā)表題為“關(guān)注兒童新型冠狀病毒感染的診治:不容忽視的問題”(Diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus infection in children: a pressing issue)的評(píng)論文章。該文章首先回顧了疫情爆發(fā)以來的流行病學(xué)特征以及兒童感染的相關(guān)臨床癥狀,在28名確診的兒科患者中,發(fā)病年齡從1個(gè)月至17歲不等。所有人都是確診者的家族成員或有密切接觸史。兒科患者的臨床特征各不相同。有幾個(gè)病人在診斷時(shí)沒有明顯的臨床癥狀,他們是因?yàn)榕c確診病人有密切接觸而通過篩查發(fā)現(xiàn)的。進(jìn)一步胸部影像學(xué)檢查提示肺炎。有的逐漸出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、干咳,并伴有鼻塞、流鼻涕等上呼吸道癥狀,少數(shù)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀。文章同時(shí)著重分析了以往SARS等時(shí)期干擾素在兒童病例中使用的經(jīng)驗(yàn)與教學(xué),并強(qiáng)調(diào)了近期發(fā)表的針對(duì)2019-nCoV的專家建議中也建議把干擾素作為重點(diǎn)藥物。但是文中也強(qiáng)調(diào)還需要更多的臨床證據(jù)來證明干擾素的有效性[3]。
■ 來自國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心等單位的研究團(tuán)隊(duì)在《World Journal of Pediatrics》發(fā)表題為“兒童新型冠狀病毒感染的診斷、治療及預(yù)防建議”(Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in children: experts' consensus statement)的綜述文章。文章指出,截至1月30日,在9692例的確診病例中,有28名年齡從1個(gè)月至17歲的兒童。為了規(guī)范2019-nCoV兒童感染的預(yù)防和管理,研究者們召集了一個(gè)專家委員會(huì)制定了一份專家共識(shí)聲明,該聲明總結(jié)了疫情爆發(fā)以來兒科的臨床診斷經(jīng)驗(yàn),包括臨床癥狀、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、胸透檢測(cè)、流行病學(xué)調(diào)查等,并給出了抗病毒藥物、激素類藥物、中醫(yī)藥的使用建議[4]。
■ 來自浙江大學(xué)的研究者在《World Journal of Pediatrics》上發(fā)表“兒童新型冠狀病毒感染的肺炎診療建議”(Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus)。研究者根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(第四版)》和浙江省臨床實(shí)踐的現(xiàn)狀,起草了由2019-nCoV造成的兒童呼吸道感染診斷和治療方案[5]。

 參考文獻(xiàn):

[1] Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020.
[2] Chen Z-M, Fu J-F, Shu Q. New coronavirus: new challenges for pediatricians. World Journal of Pediatrics 2020.
[3] Shen K-L, Yang Y-H. Diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus infection in children: a pressing issue. World Journal of Pediatrics 2020.
[4] Shen K, Yang Y, Wang T, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in children: experts’ consensus statement. World Journal of Pediatrics 2020.
[5] Chen Z-M, Fu J-F, Shu Q, et al. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World Journal of Pediatrics 2020.

 

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦