1. 2019-nCoV疫情進(jìn)展

■ 2月13日晚間，國藥集團(tuán)中國生物宣布了一項(xiàng)重要進(jìn)展，在新冠肺炎康復(fù)者血漿中檢測到的高效價(jià)病毒中和抗體，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明能有效殺死新冠病毒，“我們用康復(fù)者特異血漿臨床治療11例危重病人，治療效果顯著?！敝袊锕俜叫Q。新冠特免血漿制品是由康復(fù)者捐獻(xiàn)的含高效價(jià)新冠病毒特異性抗體的血漿，經(jīng)過病毒滅活處理，并對抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測后制備而成。中國生物目前已加快開展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備，并投入臨床救治重癥患者。臨床反映，患者接受治療12至24小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)室檢測主要炎癥指標(biāo)明顯下降，淋巴細(xì)胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點(diǎn)指標(biāo)、臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)。專家表示，從臨床病理發(fā)生過程看，大部分新冠肺炎患者經(jīng)過治療康復(fù)后，身體內(nèi)會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，可殺滅和清除病毒。不容忽視的是，這種利用康復(fù)者血漿的治療方法也隱含著一定的風(fēng)險(xiǎn)和局限性。一是對血清或特免血漿治療安全性、復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)性把控；二是帶有合規(guī)水平病毒抗體的血漿本身就十分有限，還需要進(jìn)行血型配對，無法應(yīng)對數(shù)以萬計(jì)的確診患者數(shù)量；三是未經(jīng)提純的抗體連同血液輸入患者體內(nèi)，對患者來說，就是強(qiáng)大的異體抗原，生物體會對進(jìn)入體內(nèi)的異原物質(zhì)進(jìn)行強(qiáng)大的排斥反應(yīng)。同日，武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇表示，目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，采用特免血漿制品治療新冠病毒感染是較為有效的方法?？祻?fù)者捐獻(xiàn)的血漿，會經(jīng)過一系列處理，得到一個(gè)相對純化的對抗新冠病毒的中和抗體，用于新冠肺炎危重患者的治療。

張定宇呼吁，“懇請康復(fù)后的患者積極來到金銀潭醫(yī)院，伸出你的胳膊，捐獻(xiàn)你寶貴的血漿，共同救治還在與病魔作斗爭的病人?！?/p>

■2月13日，《柳葉刀》發(fā)表了一篇題為“COVID-19:公共衛(wèi)生下一步要做什么？”的文章，對世界衛(wèi)生組織在日內(nèi)瓦展開的有關(guān)發(fā)生在武漢的新型冠狀病毒病（COVID-19）的認(rèn)識，和國際公共衛(wèi)生策略進(jìn)行了評述。文章在對相關(guān)知識進(jìn)行回顧的基礎(chǔ)上認(rèn)為，COVID-19與SARS感染的臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)特征存在很大差異，而與造成普通感冒的傳統(tǒng)冠狀病毒存在更大類似性。即，COVID-19臨床表現(xiàn)更為溫和，但卻以類似普通感冒或流感的方式進(jìn)行更廣泛的傳播?；谶@種認(rèn)識，WHO目前的公共衛(wèi)生建議仍然是以旨在從人類消除這種病毒的積極遏制策略為主。但是，如果發(fā)現(xiàn)這種疾病像感冒和流感那樣存在廣泛的社區(qū)傳播，WHO會將公共衛(wèi)生建議轉(zhuǎn)為以對待流感那樣的緩和措施為主[1]。

■2月12日，Science在線發(fā)表一篇題為“‘A bit chaotic.’ Christening of new coronavirus and its disease name create confusion”的文章，直指令人困惑的新型冠狀病毒的正式命名，標(biāo)題吐槽道：有點(diǎn)混亂。在2月13日，該文章更新了一位來自WHO發(fā)言人的回應(yīng)，稱這不是一個(gè)讓人滿意的名字，WHO也不打算采用這個(gè)名字。“從風(fēng)險(xiǎn)傳播的角度來看，使用‘SARS’這個(gè)名字可能會產(chǎn)生意想不到的后果，給一些人帶來不必要的恐懼，尤其是在2003年SARS疫情最嚴(yán)重的亞洲，”世衛(wèi)組織一位發(fā)言人在給《科學(xué)》雜志的電子郵件中寫道：“出于這個(gè)原因和其他原因，在公共通信中，他們會提到‘造成COVID-19的病毒’或‘COVID-19病毒’，但這兩個(gè)名稱都不是為了取代研究小組選擇的病毒的正式名稱”。對于此次新冠病毒（SARS-CoV-2）及其疾病COVID-19命名的不統(tǒng)一性以及目前所存在的諸多爭論，他們或許還會更加慎重和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)赜懻摵兔?/p>

2. 2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展

■2月13日，南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院王建清研究組在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上發(fā)表論文，題為“ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection”，提示新冠病毒感染可能造成腎臟和睪丸損傷。

論文指出，ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2)已被證明是介導(dǎo)2019-nCoV進(jìn)入人類細(xì)胞的主要受體之一，這種情況也發(fā)生在嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS)中。多項(xiàng)研究表明，部分患者除了呼吸系統(tǒng)損傷外，還有腎功能異常甚至腎臟損傷，其機(jī)制尚不清楚。而該研究的結(jié)果表明，ACE2在腎小管細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和睪丸輸精管細(xì)胞中均有高表達(dá)。因此，病毒可能直接與此類ACE2陽性細(xì)胞結(jié)合，損傷患者的腎臟和睪丸組織。鑒于病毒引起的腎損害和具有一定腎毒性的抗病毒藥物，作者建議臨床工作中應(yīng)對新冠病毒感染者進(jìn)行腎功能評價(jià)和特殊護(hù)理。另外，由于該病毒對睪丸組織具有潛在的致病性，臨床醫(yī)生在住院治療和后期臨床隨訪中應(yīng)注意患者睪丸損傷的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對年輕男性患者生育能力的評估和適當(dāng)干預(yù)[2]。

■2月12日，首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，在預(yù)印版平臺medRxiv上發(fā)表研究文章，文章發(fā)現(xiàn)：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值是預(yù)測重癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院2020年1月13日至2020年1月31日收治的61例COVID-19感染患者進(jìn)行前瞻性研究。采用LASSO-COX回歸分析篩選重癥疾病的預(yù)后因子，預(yù)測COVID-19肺炎的重癥概率。用一致性指數(shù)、校正曲線、判定曲線和臨床療效曲線評價(jià)預(yù)測的準(zhǔn)確性。結(jié)果：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的C指數(shù)為0.807（95%可信區(qū)間為0.676-0.38），校正曲線擬合良好，判定曲線和臨床療效曲線顯示中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值具有較好的臨床意義。年齡≥50歲且NLR≥3.13的患者易患重病，必要時(shí)應(yīng)盡快進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室。綜上所述，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值是影響預(yù)后最有效的因子，它的早期應(yīng)用有利于病人分類管理，緩解醫(yī)療資源短缺[3]。

■ 2月12日，重慶三峽中心醫(yī)院的等單位的研究人員在預(yù)印本平臺medRxiv上發(fā)表的一篇文章分析了123例新型冠狀病毒性肺炎患者細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子狀況，預(yù)測了細(xì)胞免疫水平、細(xì)胞因子與患者病情的關(guān)系。研究將123例新冠肺炎患者分為輕、重癥兩組，輕癥組102例（男55例，女47例），平均年齡43.05±13.12（15～82）歲；重癥組21例（男11例，女10例），平均年齡61.29±15.55（34～79）歲。然后采集患者的外周血，檢測其中淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子，并進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析?？偨Y(jié)來說，該研究揭示重癥患者中常見CD4+T和CD8+T水平低，而IL-6與IL-10水平較高，表明T細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子可作為預(yù)測病情由輕到重轉(zhuǎn)變的依據(jù)之一，但CD4+T、CD8+T、IL-6的“警戒值”仍需大量樣本確認(rèn)。此外，研究人員推測，本研究的一些結(jié)果，如輕癥組IL-6值為0的患者比例高達(dá)55.88%，兩組患者在IL-17、TNF、IFN和IL-4方面無顯著性差異，兩組患者B細(xì)胞和NK細(xì)胞均不同程度下降，可能的原因?yàn)椋?br data-filtered="filtered"> （1）本研究確實(shí)反映了2019-nCoV自身特征；
（2）在SARS-CoV-2感染的早期，由于病毒變異性強(qiáng)、隱蔽性好，機(jī)體無法迅速識別；
（3）SARS-CoV-2進(jìn)入機(jī)體后釋放某些特殊因子，干擾機(jī)體激活特異性免疫；
（4）其它還未確定的原因[4]。
由同濟(jì)大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、清華大學(xué)等多家單位聯(lián)合研究的成果“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”近期發(fā)表于生物學(xué)預(yù)印本bioRxiv。這項(xiàng)研究為2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息學(xué)證據(jù)，并表明肺泡，肺小腸上皮和食道上皮是潛在的靶組織。由于TMPRSS在2019-nCoV感染中的重要作用，跨膜絲氨酸蛋白酶抑制劑可能是2019-nCoV感染的潛在抗病毒治療選擇[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Heymann DL, Shindo N. COVID-19: what is next for public health? The Lancet.  

[2] Fan C, Li K, Ding Y, Lu WL, Wang J. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. medRxiv 2020:2020.02.12.20022418.

[3] Liu J, Liu Y, Xiang P, et al. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Severe Illness Patients with 2019 Novel Coronavirus in the Early Stage. medRxiv 2020:2020.02.10.20021584.   

[4]  Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Characteristics of lymphocyte subsets and cytokines in peripheral blood of 123 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus pneumonia (NCP). medRxiv 2020:2020.02.10.20021832.   

[5] Meng T, Cao H, Zhang H, et al. The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement. bioRxiv 2020:2020.02.08.926006.   

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦