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2020
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科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的研究進(jìn)展(十七)
1. 2019-nCoV疫情快訊
■2月15日下午15點(diǎn),國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì),針對(duì)重癥患者的治療,科技部生物中心主任張新民表示,目前,部分產(chǎn)品和技術(shù)取得了良好的效果。一是采集恢復(fù)期患者的血漿用于重癥患者治療,因?yàn)樘幱诨謴?fù)期的患者血漿中,存在大量的保護(hù)性抗體。二是干細(xì)胞技術(shù)在重癥救治方面的臨床研究能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活,通過改善微環(huán)境,促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù),緩解呼吸窘迫癥狀,經(jīng)過嚴(yán)格的臨床檢驗(yàn),以及安全性、有效性評(píng)價(jià)和嚴(yán)格的質(zhì)量鑒定,干細(xì)胞技術(shù)在符合干細(xì)胞應(yīng)用規(guī)范和臨床試驗(yàn)規(guī)范的前提下,對(duì)若干重型患者進(jìn)行治療,也初步取得了效果,顯示安全有效。
同時(shí),針對(duì)大眾比較關(guān)心的藥物瑞德西韋臨床試驗(yàn)情況,張新民表示,我們組織全國(guó)優(yōu)秀的科研團(tuán)隊(duì),利用計(jì)算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測(cè)試等方法對(duì)七萬(wàn)多個(gè)藥品或化合物進(jìn)行篩選,遴選出五千個(gè)可能有效的候選藥物,在普通冠狀病毒感染的細(xì)胞水平上進(jìn)行初篩,之后選定了100個(gè)左右的藥物在體內(nèi)開展新型冠狀病毒的活性實(shí)驗(yàn)。在多輪篩選的基礎(chǔ)上,科研攻關(guān)組聚焦到少數(shù)幾個(gè)藥品,磷酸氯喹、瑞德西韋、法匹拉韋等一批藥物,先后開展臨床試驗(yàn),目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。
對(duì)于磷酸氯喹的多中心臨床試驗(yàn)。臨床結(jié)果初步顯示,磷酸氯喹對(duì)新冠肺炎有一定的診療效果。與其他藥物相比氯喹還有幾個(gè)典型優(yōu)勢(shì)。首先,副作用明確。氯喹上市已經(jīng)80多年了,藥物的副作用很明確,而且短期幾個(gè)療程服用氯喹,這個(gè)副作用很小。其次,國(guó)內(nèi)多家藥廠可以生產(chǎn)氯喹,產(chǎn)能足夠,價(jià)格便宜,短時(shí)間內(nèi)可以大批量用于臨床。法匹拉韋是目前在深圳開展臨床試驗(yàn),初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天,用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。瑞德西韋在武漢十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床研究,目前已入組重癥患者168例,普通型患者17例,我們期待早日得到臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
關(guān)于疫苗研發(fā)問題,張新民表示,由于新冠病毒是一個(gè)新病原體,疫苗研發(fā)難度比較大、周期比較長(zhǎng)。為確保盡早研發(fā)成功,在科研攻關(guān)應(yīng)急項(xiàng)目中我們并行安排了多條技術(shù)路線,包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等并行推進(jìn)。
■ 2月15日,深圳市第三人民醫(yī)院已累計(jì)收治確診患者400例,出院痊愈患者104例。截至目前,深圳市第三人民醫(yī)院收治新冠肺炎危重癥、重癥患者共39例,其中危重癥17例,重癥22例。經(jīng)過治療,有7例危重癥患者已經(jīng)開始好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)成了重癥或輕癥,危重癥好轉(zhuǎn)率為41%。
■2月15日,全國(guó)新型冠狀病毒感染的肺炎醫(yī)療救治專家組成員盧洪洲表示,截至目前,在上海市公共衛(wèi)生臨床中心收治的確診患者,中醫(yī)藥使用率達(dá)到了91.6%,湯藥占了63.3%。盧洪洲表示,目前上海也制定了新冠肺炎中醫(yī)藥診療方案,不僅有上海公衛(wèi)中心專家,還有諸多上海市級(jí)專家深入病房、深入一線,另外還有一些高級(jí)專家組進(jìn)行指導(dǎo),有一部分高燒、腹脹的危重癥病人,用中醫(yī)藥灌腸后,效果非常明顯,所以中醫(yī)藥在抗擊新冠病毒中發(fā)揮了很好的作用,中西醫(yī)結(jié)合可以提高患者的生存率,降低患者的重癥率,尤其是早期中醫(yī)藥的使用,大大縮短病程,改善病人癥狀。盧洪洲表示?!拔覀円苍诳偨Y(jié)經(jīng)驗(yàn),包括一些中醫(yī)湯劑、中成藥等,我們也在進(jìn)行篩選和臨床總結(jié),經(jīng)過總結(jié)后我們會(huì)對(duì)今后病例治療中,發(fā)揮更科學(xué)的作用。”
■2月14日晚,四川省國(guó)際醫(yī)學(xué)交流促進(jìn)會(huì)認(rèn)證官方微博、微信發(fā)布消息,四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),該實(shí)驗(yàn)室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢(shì),聯(lián)合多家單位進(jìn)行協(xié)同攻關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)在3-4個(gè)月內(nèi),通過小鼠、兔與猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等一系列的研究,證明該疫苗的有效性與安全性,向國(guó)家進(jìn)一步申報(bào)人體臨床試驗(yàn)。
■2月14日,由國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院)發(fā)起的法匹拉韋治療新型冠狀病毒感染肺炎的臨床試驗(yàn),取得可喜成效。初步結(jié)果顯示:法匹拉韋治療組尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),副作用明顯低于克力芝組,患者依從性好;治療后抗病毒療效優(yōu)于克力芝組。該院表示,從目前已入組情況看,法匹拉韋安全有效,建議可以擴(kuò)大規(guī)模在臨床應(yīng)用。同時(shí),本項(xiàng)臨床試驗(yàn)通過了醫(yī)院科研倫理審核并獲得臨床試驗(yàn)注冊(cè)。據(jù)悉,克力芝是國(guó)家衛(wèi)健委、中醫(yī)藥管理局發(fā)布的新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版)中推薦的抗病毒藥物。法匹拉韋為廣譜抗病毒藥物,對(duì)多種RNA病毒具有很好的效果。
■2月14日,從事CRISPR基因編輯的張鋒教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布了使用基于CRISPR/Cas13的SHERLOCK技術(shù)檢測(cè)新型冠狀病毒的詳細(xì)操作流程文檔。文檔中的測(cè)試表明,SHERLOCK技術(shù)檢測(cè)新冠病毒異常靈敏,每微升里僅10-100個(gè)病毒拷貝,都可以被檢測(cè)出來。而且,該方法操作簡(jiǎn)單,僅需純化的核酸分子樣本,通過簡(jiǎn)單的三步,1個(gè)小時(shí)內(nèi)即可完成檢測(cè)。此外,張鋒強(qiáng)調(diào),由于他們無(wú)法獲取新型冠狀病毒患者樣本,因此無(wú)法使用真實(shí)的患者樣本來驗(yàn)證這一技術(shù)。同時(shí),他們歡迎有新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)樣本的研究人員聯(lián)系,可以免費(fèi)提供用于檢測(cè)的試劑盒。
■2月14日,廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)布消息稱,在中國(guó)工程院院士鐘南山的指導(dǎo)下,該實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合多家機(jī)構(gòu),研發(fā)出新型冠狀病毒IgM抗體快速檢測(cè)試劑盒,并已在實(shí)驗(yàn)室和臨床完成初步評(píng)價(jià)。該試劑盒應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù),采用間接法檢測(cè)人的新型冠狀病毒IgM抗體,僅需采取一滴血就可在15分鐘內(nèi)肉眼觀察獲得檢測(cè)結(jié)果,且患者的血漿稀釋500至1000倍后,仍能檢測(cè)出陽(yáng)性條帶。目前該試劑盒(科研用)樣品已大批送至湖北省武漢市、黃岡市、大冶市等地基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu),與核酸檢測(cè)等技術(shù)聯(lián)合用于檢測(cè)新型冠狀病毒感染的測(cè)試評(píng)估。
■2月13日,中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)顯示,由武漢大學(xué)中南醫(yī)院發(fā)起的“評(píng)價(jià)甘草酸二銨腸溶膠囊聯(lián)合維生素C片在臨床標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療基礎(chǔ)上治療普通型COVID-19的有效性和安全性的隨機(jī)、開放、平行對(duì)照臨床研究”通過審核。
■2月13日,加拿大安大略省多倫多Sunnybrook醫(yī)院Jerome Allen Leis團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表題為“First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia”的文章,該研究報(bào)道了加拿大首例確診的COVID-19病例,該病例突出了由COVID-19引起的肺炎的較溫和癥狀;經(jīng)過在醫(yī)院的多天護(hù)理,患者癥狀好轉(zhuǎn)并出院,但是仍然需要在家隔離及進(jìn)一步醫(yī)學(xué)觀察[1]。
■2月12日,深圳大學(xué)發(fā)布《深圳市新冠肺炎疫情防控時(shí)空分析研究報(bào)告》,依據(jù)大數(shù)據(jù)對(duì)深圳市復(fù)工與錯(cuò)峰管控進(jìn)行疫情傳播狀況的模擬,并提出建議。研究結(jié)果顯示,當(dāng)全市復(fù)工率為80%,新冠肺炎傳播風(fēng)險(xiǎn)較大,當(dāng)復(fù)工率降至60%,相對(duì)綜合收益最明顯。同時(shí)錯(cuò)峰上班能有效降低病毒風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。該研究認(rèn)為,疫情結(jié)束前的人群流動(dòng)量全面恢復(fù)可能導(dǎo)致疫情繼續(xù)大幅度爆發(fā),因此考慮部分有序復(fù)工同時(shí)控制有限人群流動(dòng)量可能是比較合理的措施。
■模擬顯示,未來30天,當(dāng)全市復(fù)工人群比例為20%時(shí),新冠肺炎傳播風(fēng)險(xiǎn)最?。?0%時(shí),新冠肺炎傳播結(jié)果與基本認(rèn)知相符,即復(fù)工人群居住相對(duì)聚集的街道、商務(wù)區(qū)集中的街道,以及具有大型交通樞紐的街道疫情傳播風(fēng)險(xiǎn)較高;其中部分街道還存在模擬病毒流行周期較長(zhǎng)的問題。當(dāng)復(fù)工比例由80%減為40%(減少一半),風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的減少顯著超過50%;當(dāng)復(fù)工比例由80%降至60%,相對(duì)綜合收益最明顯:峰值減少86%,均值減少57%。同時(shí),錯(cuò)峰上班能有效降低病毒風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo),峰值降低21%以上。研究發(fā)現(xiàn),錯(cuò)峰人群提前上班(8點(diǎn))比推后上班(10點(diǎn))效果更好。隨錯(cuò)峰批次增加,風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)降低;其中雙批錯(cuò)峰相對(duì)收益增加最明顯。
參考文獻(xiàn):
[1] Silverstein WK, Stroud L, Cleghorn GE, Leis JA. First imported case of 2019 novel coronavirus in Canada, presenting as mild pneumonia. The Lancet.
供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部
編輯 | 鮑 啦
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