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科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的研究進(jìn)展(十九)
1. 2019-nCoV疫情快訊
■2月17日15時,國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制在北京召開新聞發(fā)布會,介紹醫(yī)療救治工作進(jìn)展情況??萍疾可镏行母敝魅螌O燕榮在會上表示,“北京市和廣東、湖南幾省十余家醫(yī)院聯(lián)合開展關(guān)于磷酸氯喹對于新冠肺炎治療的安全性和有效性評價。在臨床上,我們非常確定地看到了療效,無論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部的影像好轉(zhuǎn)時間、病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時間和轉(zhuǎn)陰率,以及縮短病程等一系列指標(biāo),進(jìn)行系統(tǒng)的綜合研判,用藥組優(yōu)于對照組?!倍遥熜<医M經(jīng)過認(rèn)真細(xì)致的研討,最后達(dá)成一致意見,認(rèn)為磷酸氯喹“是一個上市多年的老藥,用于廣泛人群治療的安全性是可控的?;谇捌谂R床機(jī)構(gòu)所開展的臨床研究,可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。”基于當(dāng)前臨床救治的迫切需求,專家一致推薦,“應(yīng)當(dāng)盡快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南,擴(kuò)大臨床適用范圍?!?/p>
在中醫(yī)藥方面,國家中醫(yī)藥管理局科技司司長李昱介紹稱,國家中醫(yī)藥管理局以臨床“急用、實(shí)用、效用”為導(dǎo)向,于1月27日啟動了“中醫(yī)藥防治新冠肺炎有效方劑臨床篩選研究”工作。在取得214例臨床有效數(shù)據(jù)的情況下,2月6日國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文向全國推薦使用清肺排毒湯。
另外,國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員郭燕紅表示,現(xiàn)階段武漢的情況也有很大改變。特別是近期通過早診早治,通過對輕癥病人收治后的連續(xù)觀察,可以看到重癥占比從初期的38%已經(jīng)下降到目前的18%。所以應(yīng)該說“四早、四集中”是提高治愈率和收治率,降低感染率和病死率非常有效的措施。
■2020 年 2 月 12~14 日,世衛(wèi)組織與全球傳染病防治研究合作組織合辦新型冠狀病毒全球研究與創(chuàng)新論壇。該論壇確定了關(guān)于此次新冠肺炎疫情的9個優(yōu)先研究領(lǐng)域:
首先,為更好地理解新冠病毒的自然史、傳播模式和診斷方法,研究人員將專注于病理模型開發(fā),包括感染、疾病和傳播的動物模型,并開發(fā)用于監(jiān)測和研究病毒表型改變和潛在適應(yīng)性的工具,并支持通過應(yīng)用診斷工具及相關(guān)產(chǎn)品來改善臨床過程。
其次,研究人員將進(jìn)一步識別動物宿主,找到它(或它們)持續(xù)將病毒傳播到人類的證據(jù),并了解由此帶來的社會經(jīng)濟(jì)和行為風(fēng)險因素。
第三,流行病學(xué)研究將側(cè)重于了解病毒傳播過程、確定疾病嚴(yán)重性、了解人群易感性以及確定哪些公共衛(wèi)生措施可有效控制疫情。
第四,臨床特征和管理將試圖定義疾病的自然史,開發(fā)一個核心臨床結(jié)果的集合以最大化利用一系列試驗(yàn)產(chǎn)生的數(shù)據(jù),并確定輔助性和支持性干預(yù)措施以提高臨床治療效果。
第五,通過優(yōu)化使用個人防護(hù)裝備,并盡量減少環(huán)境因素在病毒傳播中的作用,來加強(qiáng)疫情防控,尤其加強(qiáng)對醫(yī)衛(wèi)人員的保護(hù)。
第六,候選療法的研發(fā)將集中于開發(fā)動物模型和標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)性研究,開展預(yù)防性臨床研究并優(yōu)先考慮用于醫(yī)衛(wèi)人員。
第七,候選疫苗的研發(fā)將集中于對用于3期試驗(yàn)和優(yōu)先測試的候選疫苗開展臨床試驗(yàn)設(shè)計優(yōu)化,并開發(fā)用于評估疫苗免疫反應(yīng)和疫苗開發(fā)的檢測方法。
第八,研究工作中的倫理考慮應(yīng)包括闡明和轉(zhuǎn)化與新冠肺炎突出問題相關(guān)的現(xiàn)有倫理原則和標(biāo)準(zhǔn),并在所有9個研究領(lǐng)域中開展倫理評估。
第九,在應(yīng)對疫情相關(guān)的社會科學(xué)層面,應(yīng)找出通過社交媒體等散布不實(shí)信息和謠言并引發(fā)和傳播恐懼、焦慮情緒和污名化言論的潛在驅(qū)動因素。
2. 2019-nCoV的生物學(xué)研究進(jìn)展
■2月14日,美國伍斯特理工大學(xué)的Dmitry Korkin研究組在生物學(xué)預(yù)印本平臺bioRxiv上發(fā)表文章Structural genomics and interactomics of 2019 Wuhan novel coronavirus, 2019-nCoV, indicate evolutionary conserved functional regions of viral proteins, 利用生物信息學(xué)手段通過研究新型冠狀病毒的結(jié)構(gòu)基因組和互作組,揭示了病毒蛋白進(jìn)化層面的功能保守區(qū)域。該研究對病毒蛋白的3D結(jié)構(gòu)進(jìn)行了全面的同源建模分析,通過模型對比的方法預(yù)測了蛋白互作復(fù)合體,構(gòu)建了病毒大分子相互作用網(wǎng)絡(luò),為對抗新型冠狀病毒的藥物設(shè)計提供了蛋白結(jié)構(gòu)參考[1]。
■2月14日,廣州醫(yī)科大學(xué)何健行團(tuán)隊(duì)在再國際頂級癌癥期刊《柳葉刀·腫瘤》在線發(fā)表題為“Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China”的述評,本述評首次分析了癌癥患者發(fā)生嚴(yán)重COVID-19的風(fēng)險。該研究發(fā)現(xiàn)患有癌癥的患者可能比沒有癌癥的患者有更高的COVID-19風(fēng)險。此外,該述評發(fā)現(xiàn)癌癥患者COVID-19的預(yù)后較差,及時提醒醫(yī)生,在迅速惡化的情況下,應(yīng)該更加關(guān)注癌癥患者。因此,研究人員針對此COVID-19危機(jī)中的癌癥患者以及未來的嚴(yán)重傳染病發(fā)作提出了三種主要策略。首先,在流行地區(qū)應(yīng)考慮推遲輔助化療或選擇性手術(shù);其次,應(yīng)為癌癥患者制定更嚴(yán)格的個人保護(hù)規(guī)定;第三,當(dāng)癌癥患者感染2019-nCoV時,應(yīng)考慮加強(qiáng)監(jiān)護(hù)或治療,尤其是在老年患者或其他合并癥患者中[2]。
3. 2019-nCoV 流行病學(xué)研究
■2月17日,中國疾病預(yù)防控制中心新型冠狀病毒肺炎應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制流行病學(xué)組,在《中華流行病學(xué)雜志》上,發(fā)布了迄今規(guī)模最大的新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征分析。截至2020年2月11日,共報告72314例確診病例和疑似病例。在報告的72314例病例中,確診病例44672例,占比61.8%,疑似病例為16186例,占比22.4%;臨床診斷病例10567例,占比14.6%。其中,大家較為關(guān)心的無癥狀感染者有889例,占比1.2%。在確診病例中,77.8%的患者年齡在30~69歲之間,51.4%為男性,湖北省占74.7%,80.9%屬于輕/中癥。在確診病例中,共有1023例死亡,粗病死率為2.3%,男性的粗病死率為2.8%,女性為1.7%。在≥80歲年齡組的粗病死率最高為14.8%。病死率密度為0.015/10人天,即平均每個患者觀察10天的死亡風(fēng)險為0.015。
按職業(yè)劃分,退休人員的粗病死率最高為5.1%。湖北省的粗病死率(2.9%)則高出其他省份(0.4%)7.3倍。未報告合并癥患者的粗病死率約為0.9%,有合并癥患者的病死率則高得多,心血管疾病患者為10.5%,糖尿病為7.3%,慢性呼吸道疾病為6.3%,高血壓病為6.0%,癌癥為5.6%。重癥病例占13.8%,危重病例占4.7%。危重病例的粗病死率為49%,病死率密度為0.325,即平均每個危重病例觀察10天的死亡風(fēng)險為0.325。
患者集中在30~79歲,該年齡組占確診病例總數(shù)比例,武漢市為89.8%,湖北?。òㄎ錆h)為88.6%,全國(包括湖北)為86.6%。60歲以上的老年組病例數(shù)占比,武漢為44.1%,湖北(包括武漢)為35.1%,全國(包括湖北)為31.2%。確診病例男女比例,武漢為0.99:1,湖北為1.04:1,全國為1.06:1。
在確診病例中,有0.2%的病例發(fā)病日期在2019年12月31日之前,病例均在湖北;有1.7%的病例發(fā)病日期在1月10日之前,分布在20個省份的113個縣區(qū),其中湖北占88.5%。有13.8%的病例發(fā)病日期在1月20日之前,分布在30個省份的627個縣區(qū),其中湖北占77.6%;有73.1%的病例發(fā)病日期在1月31日之前,分布在31個省份的1310個縣區(qū),其中湖北占74.7%。68.6%的病例報告,發(fā)病前14天內(nèi)在武漢居住或去過武漢,或曾與武漢患者有過密切接觸。在為新冠肺炎患者提供診治服務(wù)的422家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中,共有3019名醫(yī)務(wù)人員感染了新型冠狀病毒(1716名確診病例),其中5人死亡。對1688名有癥狀的確診病例進(jìn)行分析,武漢有1080例,占全國醫(yī)務(wù)人員發(fā)病總數(shù)64.0%,湖北除武漢外的其他地區(qū)394例(占23.3%),全國除湖北外的其他30個省(區(qū)/市)214例(12.7%)。重癥比例在武漢為17.7%,湖北10.4%,全國除去湖北外為7.0%。按照不同時段,武漢醫(yī)務(wù)人員重癥比例從最高時38.9%逐漸下降到2月上旬的12.7%。
基于以上數(shù)據(jù),研究人員認(rèn)為,雖然新型冠狀病毒具有高度傳染性,但大多數(shù)患者為輕癥表現(xiàn),總體粗病死率低。在死亡病例中,大多數(shù)為60歲及以上患者,且患有基礎(chǔ)性疾病,如高血壓、心血管疾病和糖尿病等。
這種暴發(fā)流行的時間趨勢與先前調(diào)查結(jié)論一致,即武漢華南海鮮市場可能有野生動物交易,使得新型冠狀病毒從一種仍然未知的野生動物傳染到人類,繼而實(shí)現(xiàn)在人與人之間的傳播。截至目前,還沒有證據(jù)表明,在任何一家為新型冠狀病毒肺炎患者提供服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中發(fā)生了超級傳播者事件。
另外,文章指出,雖然截至2月11日疫情形勢趨于下降,但疫情尚未結(jié)束,尤其是復(fù)工后大量人員流動與接觸,增加了新冠肺炎的傳播風(fēng)險,必須繼續(xù)落實(shí)好社區(qū)和勞動場所等為單位首例病例的發(fā)現(xiàn)和處置,防止疫情反彈[3]。
參考文獻(xiàn):
[1] Cui H, Gao Z, Liu M, et al. Structural genomics and interactomics of 2019 Wuhan novel coronavirus, 2019-nCoV, indicate evolutionary conserved functional regions of viral proteins. bioRxiv 2020:2020.02.10.942136.
[2] Liang W, Guan W, Chen R, et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. The Lancet Oncology.
[3] 中國疾病預(yù)防控制中心新型冠狀病毒肺炎應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制流行病學(xué)組.新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)特征分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2020, 41(2): 145-151.
供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部
編輯 | 鮑 啦
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