1. 2019-nCoV疫情快訊 

■2月18日，在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，主持人表示，“與高點(diǎn)相比，2月17日全國(guó)單日新增確診病例首次降至2000例以內(nèi)，湖北省外單日新增確診病例首次降至100例以內(nèi)，全國(guó)單日新增死亡病例首次降至100例以內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了‘3個(gè)首次’，疫情形勢(shì)進(jìn)一步出現(xiàn)向好變化?！绷硗?，對(duì)于沒(méi)有發(fā)熱癥狀的病人到醫(yī)院看病、拍CT、做化驗(yàn)，應(yīng)該怎么做好防護(hù)的問(wèn)題，中國(guó)疾控中心研究員張流波表示，“關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，我有六個(gè)方面的建議：第一，如果沒(méi)有發(fā)熱癥狀的病人到醫(yī)院去，應(yīng)該盡量避免到發(fā)熱門(mén)診就診。第二，在去醫(yī)院之前，最好通過(guò)網(wǎng)上掛號(hào)、預(yù)約等形式減少候診時(shí)間。第三，到醫(yī)院去的時(shí)候，可以戴一次性醫(yī)用口罩級(jí)別及以上的口罩。第四，醫(yī)院內(nèi)的物品、環(huán)境表面最好不要用手隨便去摸，盡量少接觸。第五，隨身攜帶手消毒劑，在觸摸醫(yī)院公共設(shè)施后，用手去摸眼睛、鼻子、口之前，或者離開(kāi)醫(yī)院時(shí)，要記住做手部衛(wèi)生。第六，如果可能的話，可以戴手套?！?/p>

2月17日，澳門(mén)大學(xué)項(xiàng)玉濤團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表題為“Timely research papers about COVID-19 in China”的通訊文章，指出希望研究團(tuán)體努力以英文發(fā)布研究成果的同時(shí)，也應(yīng)用中文傳播與COVID-19爆發(fā)有關(guān)的發(fā)現(xiàn)。英文發(fā)表臨床研究有助于促進(jìn)中國(guó)科學(xué)家與世界其他國(guó)家科學(xué)家之間的知識(shí)交流。而用中文傳播有關(guān)發(fā)現(xiàn)，有利于將這些信息傳播給需要了解COVID-19流行病學(xué)和臨床特征的一線醫(yī)療人員。該策略將有效地改善控制策略，以最終控制病毒并保護(hù)公眾健康[1]。

2. 2019-nCoV的生物學(xué)研究進(jìn)展 

■2月17日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心國(guó)家感染性疾病診療與研究中心主任、中科院院士王福生教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發(fā)表全球首份新冠肺炎患者病理報(bào)告。研究團(tuán)隊(duì)的病理分析并非通過(guò)完整尸檢獲得，而是通過(guò)患者死亡后微創(chuàng)病理檢查（post-mortem biopsy），該方法與臨床采用的組織活檢操作相同，只是操作時(shí)間在患者死亡后。研究團(tuán)隊(duì)申明，“本研究符合國(guó)家衛(wèi)健委規(guī)定及《赫爾辛基宣言》。我們的發(fā)現(xiàn)將有助于理解新冠肺炎的發(fā)病機(jī)制，并改進(jìn)針對(duì)該疾病的臨床策略?！?/p>

論文顯示，該名患者為男性，50歲，2020年1月21日因發(fā)燒、發(fā)冷、咳嗽、疲勞和呼吸急促等癥狀被收治。該名患者報(bào)告曾于1月8日-10日有過(guò)武漢旅行史，1月14日為發(fā)病第一天，最初癥狀為輕微寒戰(zhàn)和干咳，但沒(méi)有立即就醫(yī)，一直工作到1月21日。就診之后，患者的胸部X光片顯示雙肺多發(fā)斑片狀陰影。醫(yī)院取了患者的咽喉拭子標(biāo)本。1月22日(發(fā)病第9天)，根據(jù)中國(guó)疾控中心（CDC）RT-PCR檢測(cè)結(jié)果，患者被確診為新冠肺炎。發(fā)病第14天下午，北京時(shí)間1月27日18時(shí)31分，患者死亡。研究團(tuán)隊(duì)從患者的肺、肝和心臟組織中取得樣本，組織學(xué)檢查顯示雙側(cè)彌漫性肺泡損傷，伴隨細(xì)胞纖維粘液樣滲出物。右肺顯示出明顯的肺細(xì)胞脫落和肺透明膜形成，表明患者患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。左肺組織顯示了肺水腫和肺透明膜的形成，表明患者患有早期ARDS。

研究團(tuán)隊(duì)提到，新冠肺炎的病理特征與SARS和中東呼吸綜合征（MERS）患者出現(xiàn)的病理特征非常類似。此外，新冠肺炎患者的肝樣本顯示中度微血管脂肪變性，以及輕度的肝小葉和門(mén)靜脈活動(dòng)，表明該損傷可能是由新冠病毒感染或藥物性肝損傷引起的。心臟組織間隙中有少量細(xì)胞單核炎性浸潤(rùn)，但心臟組織中沒(méi)有其他實(shí)質(zhì)性損害。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者的外周血進(jìn)行了流式細(xì)胞分析。結(jié)果顯示，血液中CD4和CD8T細(xì)胞的數(shù)量大大減少，但它們卻被過(guò)度激活。研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)，在這一新冠肺炎重癥病例中，他們的臨床和病理學(xué)發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助確定死亡原因，還可以提供有關(guān)新冠病毒相關(guān)肺炎發(fā)病機(jī)理的新見(jiàn)解，這可能有助于醫(yī)生及時(shí)制定類似重癥患者的治療策略，并降低死亡率。

■美國(guó)南卡羅萊納大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的一項(xiàng)最新研究，在線發(fā)表在預(yù)印版平臺(tái)medRxiv，題為T(mén)obacco-use disparity in gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov。研究人員在分析了正常肺組織的兩個(gè)大型RNA-seq數(shù)據(jù)庫(kù)和兩個(gè)DNA芯片數(shù)據(jù)庫(kù)，并研究了224個(gè)涵蓋不同種族、年齡、性別、吸煙情況樣本的新冠病毒（2019-nCoV）的受體ACE2基因表達(dá)后發(fā)現(xiàn)：煙民或更容易感染新冠肺炎。不同種族、年齡、性別在感染新冠肺炎上都一樣，并不是亞裔更易感。研究人員認(rèn)為：這也在一定程度解釋了為何COVID-19更多發(fā)生于中老年男性。因?yàn)槲鼰熣呖赡芨菀赘腥拘滦凸跔畈《尽Ｒ虼俗髡呓ㄗh：在診斷易感人群和制定標(biāo)準(zhǔn)化治療方案時(shí)應(yīng)考慮吸煙史[2]。

■2月17日，斯克利普斯研究所的Kristian G. Andersen及哥倫比亞大學(xué)的W.Ian Lipkin等聯(lián)手在virological.org網(wǎng)站上發(fā)表題為“The Proximal Origin of SARS-CoV-2”的文章。在該文章中，研究人員就新型冠狀病毒基因組中的兩個(gè)疑似人為干預(yù)的特征進(jìn)行了功能性和結(jié)構(gòu)性的比較分析，這些分析提供了大量的證據(jù)，認(rèn)為新型冠狀病毒不是實(shí)驗(yàn)室工程制造而泄漏的病毒，而是病毒自然進(jìn)化的產(chǎn)物。

2019-nCoV S蛋白中第486位殘基的苯丙氨酸（F）對(duì)應(yīng)于SARS-CoV Urbani菌株中的L472。值得注意的是，在SARS-CoV細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，L472突變?yōu)榱吮奖彼幔↙472F），雖然這種突變會(huì)顯著提高病毒與人體受體結(jié)合的親和力，然而該突變?cè)谧匀凰拗黩鸷痛┥郊椎南嚓P(guān)冠狀病毒中都早已經(jīng)存在了（蝙蝠的幾個(gè)類SARS冠狀病毒中也在對(duì)應(yīng)位置有苯丙氨酸），因此不能說(shuō)這是刻意人為生成的突變。況且，之前的研究表明這種突變并不是最強(qiáng)的突變方法。另外5個(gè)氨基酸也都有可能導(dǎo)致親和力的增強(qiáng)，如果真是某個(gè)分子生物學(xué)家的陰謀，那他其實(shí)可以利用已有技術(shù)把其他5個(gè)氨基酸也都突變成更嚴(yán)重的組合。因此，2019-nCoV的刺突似乎是在人或類人的ACE2受體上自然選擇的結(jié)果，而不是基因工程的產(chǎn)物。另一方面，這個(gè)2019-nCoV病毒與任何已知的冠狀病毒在核酸序列組成上有不少細(xì)節(jié)上的變化，也說(shuō)明了這個(gè)病毒并不是由一個(gè)已知的模板改造而生成的病毒。最后文章也提到，控制目前正在持續(xù)的新型冠狀病毒的疫情和持續(xù)尋找其他更直接的中間宿主以防止再次暴發(fā)才是當(dāng)務(wù)之急。

3. 2019-nCoV 流行病學(xué)研究 

■2月17日，華山醫(yī)院感染科主任張文宏在medRxiv上發(fā)布了一項(xiàng)基于53個(gè)新冠肺炎疑似病人（來(lái)自華東城市，最終20人確診，33人排除）的前瞻性研究成果，為非疫區(qū)進(jìn)一步優(yōu)化新冠肺炎診斷流程提供了重要信息，以下是主要數(shù)據(jù)和觀點(diǎn)：
1.不能只用有沒(méi)有其它病菌感染對(duì)疑似患者（這里主要是胸部CT異常，并且有武漢接觸史患者）進(jìn)行排除；
2.非疫區(qū)除了CT還需要核酸診斷進(jìn)一步核實(shí)；
3.基于逆轉(zhuǎn)錄定量PCR方法檢測(cè)漏診率高，而基于測(cè)序的診斷敏感性和準(zhǔn)確性高；
4.新冠肺炎咽拭子樣本病毒濃度高低（與傳染強(qiáng)度密切相關(guān)）和癥狀輕重沒(méi)有直接關(guān)系；
5.非疫區(qū)需要反復(fù)核酸采樣結(jié)合CT等其它技術(shù)確診，對(duì)于關(guān)鍵病例甚至要多時(shí)間點(diǎn)，多樣本采樣，用測(cè)序的辦法確診[3]。

■中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的Chih-Cheng Lai等人近日發(fā)表了一篇流行病學(xué)的綜述性文章，總結(jié)了疫情爆發(fā)以來(lái)國(guó)內(nèi)以及世界各地的疫情發(fā)展數(shù)據(jù)和特征[4]。

參考文獻(xiàn)：

1. Xiang Y-T, Li W, Zhang Q, et al. Timely research papers about COVID-19 in China. The Lancet.

2. Cai G. Bulk and single-cell transcriptomics identify tobacco-use disparity in lung gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov. medRxiv 2020:2020.02.05.20020107.

3. Ai J-W, Zhang H-C, Xu T, et al. Optimizing diagnostic strategy for novel coronavirus pneumonia, a multi-center study in Eastern China. medRxiv 2020:2020.02.13.20022673.

4. Lai C-C, Shih T-P, Ko W-C, Tang H-J, Hsueh P-R. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and corona virus disease-2019 (COVID-19): the epidemic and the challenges. International Journal of Antimicrobial Agents 2020:105924.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦