1. 2019-nCoV疫情快訊 

■2月21日，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行新聞發(fā)布會(huì)，科學(xué)技術(shù)部副部長徐南平，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)副主任曾益新，國家藥品監(jiān)督管理局副局長陳時(shí)飛和中國科學(xué)院院士周琪、王福生介紹科技創(chuàng)新支撐疫情防控有關(guān)情況，并答記者問。

徐南平會(huì)上介紹，面臨重大疫情挑戰(zhàn)，得益于廣大科技工作者的無私奉獻(xiàn)、我國以往的科技積累和各部門的團(tuán)結(jié)協(xié)作，科技攻關(guān)工作取得積極進(jìn)展。

在病原學(xué)和流行病學(xué)方面，第一時(shí)間分離鑒定出病毒毒株并向世界衛(wèi)生組織共享了病毒全基因組序列，為診斷技術(shù)的快速推進(jìn)和藥物疫苗開發(fā)奠定基礎(chǔ)；持續(xù)深化病毒傳播途徑研究，為防控策略的優(yōu)化提供科技支撐。

在藥物和臨床救治方面，加快推進(jìn)“三藥三方案”研究，中醫(yī)藥在阻斷輕型患者向重型患者發(fā)展方面取得積極成效，中西醫(yī)結(jié)合治療方案納入了第三版新冠肺炎診療方案；磷酸氯喹用于輕型、普通型患者的抗病毒治療納入了第六版診療方案；針對重型患者治療采用的恢復(fù)期血漿治療納入了第五版診療方案。

在疫苗研發(fā)方面，多路線部署并行推進(jìn)研發(fā)，預(yù)計(jì)最快的疫苗將于4月下旬左右申報(bào)臨床試驗(yàn)，就目前而言，我國各類技術(shù)路線的疫苗研制都基本與國外同步。

在檢測試劑研發(fā)方面，在疫情之初迅速推進(jìn)完成核酸診斷產(chǎn)品開發(fā)的基礎(chǔ)上，加快推進(jìn)靈敏度高、操作便捷的快速檢測產(chǎn)品開發(fā)。

在動(dòng)物模型方面，完成了小鼠、猴感染新冠病毒的動(dòng)物模型構(gòu)建，為藥物篩選、疫苗研發(fā)以及病毒傳播機(jī)制的研究提供支撐。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)研究院譚蔚泓院士等發(fā)明了一種便攜傻瓜式的現(xiàn)場快速分子診斷新技術(shù)，突破了核酸快提、恒溫逆轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增、便攜式實(shí)時(shí)熒光檢測和比色檢測三個(gè)關(guān)鍵技術(shù)，開發(fā)了新型冠狀病毒家庭簡易快速檢測試劑盒和相關(guān)技術(shù)，目前該項(xiàng)目獲得國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制辦公室（國家科技部）會(huì)同藥監(jiān)局發(fā)布的“新型冠狀病毒（2019-nCoV）快速檢測產(chǎn)品研發(fā)”項(xiàng)目優(yōu)先支持，并被推薦納入藥監(jiān)局應(yīng)急審批通道?！　?/p>

譚蔚泓院士表示，現(xiàn)有冠狀病毒感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是核酸檢測，這類技術(shù)靈敏度高、特異性好，但需要特殊的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和精密儀器，只有較好的醫(yī)院、第三方分子檢測等醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備相關(guān)設(shè)備、資質(zhì)和技術(shù)能力，承接能力有限。傳染病疑似患者只能集中到醫(yī)院進(jìn)行采樣和檢測，導(dǎo)致有限醫(yī)療資源的擠兌和透支，易造成患者間交叉感染而導(dǎo)致疫情持續(xù)發(fā)展。市場上已有多種新型冠狀病毒感染檢測產(chǎn)品，最近新開發(fā)的也不少，卻都不是以家庭自檢為目標(biāo)的。該科研團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，當(dāng)前亟需開發(fā)能在社區(qū)及家庭應(yīng)用的快速現(xiàn)場檢測技術(shù)，可以幫助醫(yī)護(hù)人員和民眾在家庭、社區(qū)對感染病疑似患者進(jìn)行現(xiàn)場篩查，實(shí)現(xiàn)新型冠狀病毒感染等重大疫情的就診分流，從而解決集中檢測造成的醫(yī)療資源透支和交叉感染的嚴(yán)峻問題。

2月19日晚播出的央視新聞?lì)l道《新聞1+1》，主持人白巖松連線中國工程院副院長、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家王辰。對于是否有可能要做好與新冠病毒長期共存的準(zhǔn)備，王辰表示，像這個(gè)?。ㄐ鹿诜窝祝┪覀兙褪钦f有可能轉(zhuǎn)成慢性的，像流感一樣長期在人間存在的病。這種可能性是完全存在的，對此我們要做好準(zhǔn)備。

2. 2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 

■2月21日，中山大學(xué)第五附屬醫(yī)院單鴻等在medRxiv報(bào)道了新冠病毒可能存在糞口傳播的證據(jù)。作者們發(fā)現(xiàn)73例新冠肺炎確診患者有39人（53.42%）糞便核酸陽性，其中更是有17人（23.29%）咽拭子核酸陰性以后，糞便仍然核酸陽性。進(jìn)一步，作者們對其中一個(gè)病人內(nèi)窺鏡消化道取樣，發(fā)新冠病毒受體ACE-2在該病人胃、十二指腸和直腸腺上皮細(xì)胞表達(dá)，同時(shí)在這些組織的腺上皮細(xì)胞檢測到新冠病毒核衣殼蛋白（Nucleocapsid Protein；NP），說明消化道可感染新冠病毒。綜上，提示新冠病毒可能可以通過糞口傳播[1]。
■2月20日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室沈永義教授、肖立華教授團(tuán)隊(duì)及廣州動(dòng)物園科研部在預(yù)印本bioRxiv發(fā)表了題為“Isolation and Characterization of 2019-nCoV-like Coronavirus from Malayan Pangolins”的研究成果，通過對穿山甲樣品進(jìn)行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)穿山甲為新型冠狀病毒潛在中間宿主。沈永義、肖立華研究團(tuán)隊(duì)對2019年3~12月獲得的中國穿山甲（Manis pentadactyla）和馬來亞穿山甲（Manis javanica）進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)從馬來亞穿山甲中分離出的一種冠狀病毒亞型（Pangolin-CoV）在E，M，N和S基因中分別與2019-nCoV新冠病毒表現(xiàn)出100％，98.2％，96.7％和90.4％的氨基酸同一性。S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域 RBD 幾乎與新型冠狀病毒相同，僅有一個(gè)氨基酸序列差異。對蝙蝠B(yǎng)at-Cov-RaTG13冠狀病毒、穿山甲冠狀病毒相關(guān)冠狀病毒和新型冠狀病毒序列一并進(jìn)行進(jìn)化樹分析，結(jié)果表明新型冠狀病毒可能進(jìn)化于穿山甲冠狀病毒相關(guān)的冠狀病毒和蝙蝠 Bat-Cov-RaTG13 冠狀病毒。如果野生動(dòng)物貿(mào)易得不到有效控制，這種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒可能會(huì)對公眾健康造成持續(xù)的威脅[2]。
■2月18日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Cell Research 上發(fā)表的一篇文章介紹了一種基于CRISPR技術(shù)來對抗SARS-CoV-2和其他RNA病毒以及這些病毒變體的潛在療法。研究人員對來自中國、美國和澳大利亞的19例患者的SARS-CoV-2 RNA基因組進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)這些病毒在序列上存在差異。這些患者樣本的數(shù)據(jù)表明，SARS-CoV-2正積極獲得新的突變，可能會(huì)使其具有逃避抗病毒藥物的能力。這對傳統(tǒng)藥物和疫苗的開發(fā)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。其他致命的RNA病毒，如SARS病毒或MERS病毒也有同樣的情況。

CRISPR/Cas13d是一個(gè)RNA導(dǎo)向的RNA靶向CRISPR系統(tǒng)。在這里，研究人員建議使用該系統(tǒng)特異性“嚼碎”SARS-CoV-2的RNA基因組，從而限制其再生能力。Cas13d蛋白和包含與病毒RNA基因組特異性互補(bǔ)間隔序列的導(dǎo)向RNAs（gRNAs）被選擇用來切割SARS-CoV-2的RNA基因組。這些功能性蛋白質(zhì)對病毒的感染與復(fù)制有著重要作用，單獨(dú)或同時(shí)干擾其中一個(gè)或多個(gè)蛋白質(zhì)的功能，抑制其活性，便能阻斷病毒感染宿主細(xì)胞或在宿主細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制的進(jìn)程，從而起到治療的效果。

綜上所述，研究人員提議CRISPR/Cas13d系統(tǒng)可作為一種簡單、靈活、快速的治療和預(yù)防RNA病毒感染的潛在方法。不過，在將該系統(tǒng)用于患者治療之前，需要進(jìn)一步在動(dòng)物模型中研究確定該系統(tǒng)清除SARS-CoV-2及其他RNA病毒的安全性和有效性。如果被證明是有效的，這種治療方法將為全世界的患者提供更多的選擇，以對抗那些有可能迅速進(jìn)化和發(fā)展耐藥性的威脅生命的病毒[3]。

3. 2019-nCoV流行病學(xué)研究

■2月20日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、國家傳染病臨床研究中心李蘭娟課題組在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上發(fā)表了一篇研究型論文，題為“Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series”，對浙江省新冠肺炎患者的臨床特征進(jìn)行了回顧性研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，新冠病毒對人類呼吸道受體有很強(qiáng)的親和力，從而對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成了潛在的威脅。此前的臨床研究多針對武漢地區(qū)的患者，而關(guān)于武漢以外地區(qū)患者的臨床特征報(bào)道較少。李蘭娟團(tuán)隊(duì)描述了浙江省新冠病毒感染者的臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，以期為我國其他地區(qū)新冠病毒的防治工作提供參考。

研究組收集了2020年1月10日至2020年1月26日，在浙江省7家三級定點(diǎn)醫(yī)院收治的62例實(shí)驗(yàn)室確診為SARS-Cov-2感染的住院患者的病歷，并進(jìn)行回顧性分析。浙江省大多數(shù)新冠病毒感染者為男性，但年齡范圍較廣。與之前報(bào)道的武漢市感染患者癥狀相比，浙江省大多數(shù)患者為輕中度癥狀，只有一小部分發(fā)生呼吸困難，僅有1名患者發(fā)生ARDS并被送往ICU。浙江省感染患者較少發(fā)生腎功能異常、乳酸脫氫酶和降鈣素原水平異常。對癥狀持續(xù)10天及以上的患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其臨床癥狀亦沒有武漢市的原發(fā)感染者嚴(yán)重。這種現(xiàn)象也曾在MERS-CoV疫情中發(fā)生，即初代MERS-CoV的全球死亡率約為40%，但二代MERS-CoV的死亡率約為20%。由于該研究人群可能代表了全國大多數(shù)感染患者的臨床特征，因此該發(fā)現(xiàn)可為了解新冠肺炎的臨床特征提供有價(jià)值的信息。中國政府應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步努力遏制疫情，例如避免武漢人與其他地方人接觸，禁止百人以上的聚會(huì)，每天開展防控新冠病毒的公眾教育，鼓勵(lì)人們?nèi)∠彝ゾ蹠?huì)等。當(dāng)務(wù)之急是必須加強(qiáng)對病毒的監(jiān)測，并盡快開發(fā)針對SARS-Cov-2感染的藥物和疫苗[4]。

■2月19日，武漢大學(xué)王行環(huán)團(tuán)隊(duì)在預(yù)印版平臺medRxiv發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為“Association between 2019-nCoV transmission and N95 respirator use”的研究論文，該研究收集了武漢大學(xué)中南醫(yī)院6個(gè)科室（呼吸科、ICU、傳染病、肝膽胰外科、創(chuàng)傷和顯微外科以及泌尿科）的1月2日至1月22日的感染數(shù)據(jù)。這些部門的醫(yī)務(wù)人員遵循不同的職業(yè)防護(hù)程序：呼吸科、ICU和傳染病科的醫(yī)務(wù)人員佩戴N95口罩，經(jīng)常消毒和清潔雙手（N95組）；由于在肺炎暴發(fā)的初期人們對2019-nCoV的了解不足，其他三個(gè)部門的醫(yī)務(wù)人員做到了消毒、清潔雙手，但是沒有戴醫(yī)用口罩（無口罩組）。在493名醫(yī)務(wù)人員中，N95組的278名（[醫(yī)生+護(hù)士]56+222）中有0人感染了2019-nCoV。無罩組的213名（77+136）中有10人被感染。與N95口罩組相比，無口罩組中醫(yī)務(wù)人員的2019-nCoV感染率顯著增加。

同時(shí)，研究人員分析了黃梅市人民醫(yī)院（12例確診患者）和蘄春市人民醫(yī)院（11例確診患者）的醫(yī)護(hù)人員感染數(shù)據(jù)，并觀察到了類似現(xiàn)象。2019-nCoV并未感染佩戴N95口罩并遵循經(jīng)常洗手消毒程序的醫(yī)務(wù)人員。值得注意的是，男性醫(yī)生比例較高的科室似乎有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)。該研究結(jié)果要求在應(yīng)對這種新型傳染病時(shí)需強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格的職業(yè)保護(hù)法規(guī)[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Xiao F, Tang M, Zheng X, et al. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2. medRxiv 2020:2020.02.17.20023721.

[2] Xiao K, Zhai J, Feng Y, et al. Isolation and Characterization of 2019-nCoV-like Coronavirus from Malayan Pangolins. bioRxiv 2020:2020.02.17.951335.

[3] Nguyen, T.M., Zhang, Y. & Pandolfi, P.P. Virus against virus: a potential treatment for 2019-nCov (SARS-CoV-2) and other RNA viruses. Cell Res (2020). 

[4] Xu X-W, Wu X-X, Jiang X-G, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ 2020;368:m606. 

[5] Wang X, Pan Z, Cheng Z. Association between 2019-nCoV transmission and N95 respirator use. medRxiv 2020:2020.02.18.20021881.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦