1. COVID-19疫情快訊

■ 2月24日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉辦的新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長(zhǎng)米鋒介紹道：“2月21日至24日，甘肅、遼寧、貴州、云南4省先后將突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急響應(yīng)級(jí)別由一級(jí)調(diào)整為三級(jí)，山西、廣東由一級(jí)調(diào)整為二級(jí)。全國(guó)新增確診病例數(shù)已連續(xù)5天在1000例以下，現(xiàn)有確診病例數(shù)近一周以來(lái)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，所有省份新增出院病例數(shù)均大于或等于新增確診病例數(shù)。

目前看，疫情防控工作取得階段性成效，全國(guó)疫情形勢(shì)出現(xiàn)積極向好的趨勢(shì)，有關(guān)省份可根據(jù)各地實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整應(yīng)急響應(yīng)級(jí)別，做到分區(qū)分級(jí)精準(zhǔn)防控，有序恢復(fù)生產(chǎn)生活秩序?！?/p>

■2月23日下午，鐘南山院士傳達(dá)了一個(gè)“好消息”：“23日早晨2點(diǎn)多，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)批了幾種藥品。其中一個(gè)是關(guān)于如何鑒別流感和新冠肺炎還有副流感的試劑?！?/p>

鐘南山表示，美國(guó)現(xiàn)在流感大流行，涉及的病例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于新冠肺炎。中國(guó)也有這種（流感與新冠肺炎混合感染的）情況，鑒別出正常人、流感患者和新冠肺炎患者是當(dāng)務(wù)之急。鐘南山表示，國(guó)家還批準(zhǔn)了兩個(gè)比較合格的抗體試劑盒。這兩種試劑盒都是采用的膠體金法，能夠測(cè)出患者體內(nèi)的lgM抗體，在患者感染的第7天或發(fā)病的第3天就能夠檢測(cè)出lgM抗體，對(duì)患者進(jìn)一步的確診很有幫助。鐘南山說(shuō)：“特別是對(duì)湖北能夠很快的鑒別病人做出一個(gè)很好的診斷。這樣的話能夠幫助我們很快的將正常人和有病的分開(kāi)”。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公告，應(yīng)急審批通過(guò)3家企業(yè)的3個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品，其中包括2個(gè)膠體金法抗體檢測(cè)試劑、1個(gè)恒溫?cái)U(kuò)增芯片法核酸檢測(cè)試劑。
2月23日，上海交通大學(xué)副校長(zhǎng)兼醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士陳國(guó)強(qiáng)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)江帆等的文章《新型冠狀病毒感染疫情下的思考》在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》雜志上發(fā)表。他們?cè)谖闹兄赋隽宋覈?guó)在突如其來(lái)的病毒面前暴露出的治理體系和治理能力建設(shè)上的問(wèn)題和短板，其中包括了公共衛(wèi)生防控體系、應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制、科技創(chuàng)新、醫(yī)療供給與儲(chǔ)備等十個(gè)方面。文章指出，新冠病毒疫情防控的早期預(yù)案缺失，是造成后續(xù)階段花費(fèi)巨大成本，舉全國(guó)之力抗疫的重要原因之一。而在疫情背后，作者還認(rèn)為公共衛(wèi)生體系在疫情面前暴露出了長(zhǎng)期的系統(tǒng)性問(wèn)題，包括總體規(guī)劃和頂層設(shè)計(jì)仍較薄弱、分工協(xié)作機(jī)制不全等問(wèn)題，這導(dǎo)致龐大的公共衛(wèi)生體系在突發(fā)疫情面前未能及時(shí)給出應(yīng)有的應(yīng)對(duì)措施。除此之外，文章還認(rèn)為公民素質(zhì)和科學(xué)素養(yǎng)還需要進(jìn)一步提高，而這也都需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程[1]。

2. COVID-19的生物學(xué)研究進(jìn)展 

■2月23日，北京大學(xué)的陸蔭英團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，通過(guò)大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)脂肪組織和5種癌癥組織中ACE2表達(dá)量比肺部更高，提示肥胖人群和特定種類(lèi)癌癥更具新冠病毒的易感性，對(duì)這些人群作出重點(diǎn)保護(hù)將是防疫工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。研究者發(fā)現(xiàn)，除之前報(bào)道的心臟、腎、腸道和睪丸以外，膽囊和脂肪組織（包括皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪）的ACE2 RNA表達(dá)水平顯著高于肺部。研究者進(jìn)而比較從肥胖者和非肥胖者體內(nèi)分離出的脂肪細(xì)胞中ACE2受體含量，發(fā)現(xiàn)并無(wú)明顯差異，但肥胖者中脂肪組織更豐富，ACE2受體總量更大，2019-nCoV的易感性更高。研究者發(fā)現(xiàn)五種癌癥，包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌和宮頸內(nèi)膜腺癌、胰腺腺癌、腺癌、腎乳頭狀細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌等腫瘤組織中ACE2表達(dá)較周?chē)M織更高，前三種尤甚。其中胰腺癌組織ACE2表達(dá)量顯著高于肺部，宮頸癌組織ACE2表達(dá)量與肺部相近，因此這幾種癌癥患者被2019-nCoV感染的可能性增加。

文章綜合此前研究，提示肥胖人群和5種癌癥患者可能是新冠肺炎的高危易感人群，是防疫工作中的重點(diǎn)防護(hù)對(duì)象。盡管有待臨床數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗(yàn)證，這些發(fā)現(xiàn)依然具有重要的現(xiàn)實(shí)意義：臨床上應(yīng)對(duì)新冠肺炎輕癥的肥胖人群和癌癥患者給予特殊關(guān)注，注意其可能具有更長(zhǎng)的病程或更高的重癥風(fēng)險(xiǎn)[2]。

■2月21日，斯坦福大學(xué)Ethan Fast和陳濱濱在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表文章“Potential T-cell and B-cell Epitopes of 2019-nCoV”，對(duì)2019-nCoV潛在的T細(xì)胞與B細(xì)胞抗原表位進(jìn)行了深入的探討。作者結(jié)合結(jié)構(gòu)生物學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)的計(jì)算工具，基于病毒蛋白抗原呈遞和抗體結(jié)合特性來(lái)識(shí)別2019-nCoV的T細(xì)胞和B細(xì)胞的抗原表位，并用SARS-CoV的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了計(jì)算的有效性。他們鑒定出了405個(gè)病毒肽，它們對(duì)于人類(lèi)MHC-I和MHC-II等位基因具有良好抗原呈遞分?jǐn)?shù)；以及2019-nCoV刺突蛋白受體（Spike Protein Receptor）結(jié)合結(jié)構(gòu)域附近的兩個(gè)潛在的中和B細(xì)胞表位（440-460和494-506）。他們分析了來(lái)自四大洲的68個(gè)病毒基因組的突變譜，并確定了96處突變，而這些突變更多地出現(xiàn)在具有良好MHC-I抗原呈遞分?jǐn)?shù)的區(qū)域，刺突蛋白受體結(jié)合域附近沒(méi)有突變存在。這項(xiàng)研究對(duì)于2019-nCoV相關(guān)疫苗的開(kāi)發(fā)有促進(jìn)作用，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，這一工作也能揭示抗原呈遞分?jǐn)?shù)與疫苗功效之間的聯(lián)系[3]。

3. COVID-19的流行病學(xué)研究 

■ 武漢中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任喻莉在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上對(duì)109名確診新冠肺炎患者的情況進(jìn)行分析并得出結(jié)論：出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的新冠肺炎患者，病死率接近50%，如果ARDS達(dá)到中重度，病死率更是高達(dá)70%。

武漢中心醫(yī)院這次分析的109名患者，在1月2日-2月1日入院，隨訪至2月12日。值得注意的是，這109名患者首次核酸檢測(cè)的陽(yáng)性率只有24.8%，而影像學(xué)上出現(xiàn)雙肺炎癥表現(xiàn)的比例高達(dá)91.7%。出現(xiàn)ARDS的53名患者中位年齡是61歲，比不出現(xiàn)ARDS的患者大了12歲，合并高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等基礎(chǔ)病的比例也更高，且全都有影像學(xué)上的肺炎表現(xiàn)。

在入院時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢查方面，出現(xiàn)ARDS的患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)更低，而C-反應(yīng)蛋白、血乳酸、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原、D-二聚體、血尿素氮、乳酸脫氫酶等指標(biāo)，都出現(xiàn)了顯著升高。依據(jù)患者ARDS的嚴(yán)重程度，研究團(tuán)隊(duì)又對(duì)患者特征做了進(jìn)一步的分析，可以看出血乳酸水平、D-二聚體、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等一部分實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，是與ARDS嚴(yán)重程度存在明顯相關(guān)性的。同樣的關(guān)聯(lián)也體現(xiàn)在治療手段上，中度和重度ARDS患者，接受糖皮質(zhì)激素治療、高流量鼻導(dǎo)管吸氧的比例更高，住院時(shí)間也更長(zhǎng)。但遺憾的是，這些治療還不足以挽回更多ARDS患者的生命。34名中重度ARDS患者中，有25名已經(jīng)去世，其中10名重度ARDS患者全部去世，15名(62.5%)中度ARDS患者去世，而輕度ARDS患者只有1(5.3%)名去世。從這些數(shù)據(jù)來(lái)看，常規(guī)的抗病毒治療、激素、免疫支持等手段，似乎都不能提高患者的生存率[4]。

論文的通訊作者喻莉主任表示：“疫情早期患者人數(shù)的迅猛增加，和武漢局部醫(yī)療資源的相對(duì)不足，導(dǎo)致一些重型和危重型新冠肺炎的患者早期無(wú)法得到充分、積極的救治。我們要呼吁重癥醫(yī)生在疾病爆發(fā)早期參與到治療中?！薄斑@些經(jīng)驗(yàn)對(duì)其他發(fā)展中國(guó)家和中低收入國(guó)家是極具意義的，因?yàn)樵卺t(yī)療資源緊張的狀況下，如何處理好重癥患者是一個(gè)難題，而這些國(guó)家又更容易出現(xiàn)疫情大爆發(fā)，于是重癥患者引發(fā)的這種矛盾勢(shì)必會(huì)加劇，這需要所有醫(yī)療工作者的重視?！薄拔覈?guó)面對(duì)疫情爆發(fā)，展示出的果斷和高效決策，值得其他國(guó)家借鑒，政府一定需要早期介入，實(shí)現(xiàn)對(duì)一線疫區(qū)醫(yī)療資源的有效和合理調(diào)配?！?/p>

新加坡國(guó)立大學(xué)的John E. L. Wong等人近日在JAMA上發(fā)表觀點(diǎn)性的文章。首先對(duì)新加坡這座離武漢有3400km的城市的病例進(jìn)行了總結(jié)，文章稱(chēng)政府和城市積極應(yīng)對(duì)，但新加坡依然普遍焦慮，因?yàn)榇蠹s10-20%的病例發(fā)展為重癥，而重癥的病死率是比較高的。只有發(fā)展疫苗和特效藥物才能從根本上解決這個(gè)疾病的蔓延和帶來(lái)的焦慮，但可能需要一年或以上的時(shí)間才會(huì)有全球可使用的疫苗[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 丁蕾, 蔡偉, 丁健青, 等. 型冠狀病毒感染疫情下的思考. 中國(guó)科學(xué): 生命科學(xué).
[2] Jia, X., et al. Two Things about COVID-19 Might Need Attention. Preprints. 23 Feb, 2020.
[3] Fast E, Chen B. Potential T-cell and B-cell Epitopes of 2019-nCoV. bioRxiv 2020:2020.02.19.955484.
[4] Liu Y, Sun W, Li J, et al. Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019. medRxiv 2020:2020.02.17.20024166.
[5] Wong JEL, Leo YS, Tan CC. COVID-19 in Singapore—Current Experience: Critical Global Issues That Require Attention and Action. JAMA 2020.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦