1. COVID-19疫情快訊

■2月26日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制舉辦的新聞發(fā)布會上，主持人對疫情情況介紹道：“除湖北以外，全國新增確診病例5例，新增疑似病例128例，無新增死亡病例，重癥病例減少25例。

隨著醫(yī)療救治力量的加強和救治方案的優(yōu)化，全國各地新冠肺炎治愈出院病例不斷增加。下一步，在按規(guī)范開展出院病例追蹤管理和隨訪服務(wù)的基礎(chǔ)上，將加強對出院病例的分析，總結(jié)相對成熟的診療方案和技術(shù)路線，為后續(xù)救治工作和相關(guān)國家疫情控制提供經(jīng)驗和技術(shù)支撐。”

另外，中國疾控中心研究員馮錄召對于嬰兒應(yīng)該如何做好防護的問題，解答道：“因為嬰兒不能佩戴口罩，容易引起呼吸困難甚至有窒息風(fēng)險，所以嬰兒應(yīng)該盡量避免外出。嬰兒防護以被動防護為主，靠父母、家人和看護人員做好防護來間接防護孩子。疫情期間為盡可能降低嬰兒感染的風(fēng)險，可相對固定一個看護人，看護人盡量不外出，第一要戴好口罩，第二不要對著孩子打噴嚏、呼氣?？醋o人在接觸兒童的玩具、餐具以及日常生活用品的時候，或者跟孩子交流玩耍之前都要清洗雙手。不要和孩子共用餐具，給孩子喂食的時候不要用嘴吹食物，也不要用嘴嘗試以及咀嚼食物再喂給孩子”。

■2月24日，世界衛(wèi)生組織總干事Tedros Adhanom Ghebreyesus等人在The Lancet 在線發(fā)表題為“Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus”的評述文章，介紹了科學(xué)界應(yīng)對新冠病毒的努力，特別稱贊了中國科學(xué)家共享新冠病毒基因組測序信息等貢獻。

文章說，中國醫(yī)生們在流感季迅速識別出新冠病毒，并通過全球科研網(wǎng)絡(luò)與國際同行共享新冠病毒基因組測序信息等，這為后續(xù)科研工作奠定了基礎(chǔ)，有助于加速開發(fā)針對新冠病毒的疫苗和藥物。

文章還說，中國有關(guān)部門在應(yīng)對和防控本國新冠肺炎疫情過程中所做的不懈努力，不但為其他國家在防控疫情上爭取了寶貴時間，還為國際科學(xué)界共同應(yīng)對這一疫情“鋪平了道路”。

文章介紹，全球科學(xué)家正抓緊研究更好的檢測、治療、防控手段。此前世衛(wèi)組織召集眾多科學(xué)家出席的論壇已形成一份科研路線圖，它將在2月底發(fā)布，其中會闡述相關(guān)規(guī)劃，以幫助防控疫情、降低病亡率、將疫情對經(jīng)濟和社會的損害減少到最低程度等。

文章說，通過與各國政府、私營機構(gòu)以及科學(xué)界中的伙伴開展合作，“我們會繼續(xù)召集國際社會成員，尋找應(yīng)對共同面臨問題的共同解決方案”。同時該文章還指出，希望能夠復(fù)制中國在抗疫取得的成果，并避免重復(fù)在應(yīng)對埃博拉、SARS和禽流感時犯下的錯誤[1]。

2.  COVID-19的流行病學(xué)研究 

■2月25日，南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵院士的團隊在醫(yī)學(xué)預(yù)印本medRxiv上發(fā)表文章，對24名從南京市新冠肺炎（COVID-19）密切接觸者中找到的無癥狀傳染者進行了分析。分析顯示，這些無癥狀傳染者雖然本身癥狀整體輕微，只有5人出現(xiàn)了肺炎癥狀，但從首次核酸檢測陽性，到連續(xù)兩次檢測轉(zhuǎn)陰的中位時間卻是9.5天，意味著他們可能在這一“傳染期”內(nèi)，把新冠病毒（2019-nCoV）帶給周圍的人。其中有一例無癥狀傳染者的傳染期，長達21天，如果算上湖北旅行史的話，他的傳染期可能高達29天。同時，這名患者導(dǎo)致自己的妻子、兒子和兒媳感染。

該團隊分析的24名密切接觸者，主要是這兩類情況，一類是患者家人，另一類則是定義為在確診患者癥狀出現(xiàn)前兩天內(nèi)，與患者距離不足兩米，接觸時間超過一小時的人，可以通過行動軌跡尋找到這些人。這24人的癥狀大多輕微，沒有人發(fā)展到嚴(yán)重肺炎的程度，因此治療也主要以干擾素霧化吸入為主，抗生素、糖皮質(zhì)激素和呼吸支持的使用都很少，而且有18人已經(jīng)核酸檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰，9人已經(jīng)出院。但同樣值得注意的是，還有6名無癥狀傳染者在核酸檢測一次陰性之后轉(zhuǎn)陽，有一人甚至是連續(xù)陰性后才轉(zhuǎn)陽。

整體來看，從他們首次核酸檢測陽性，到連續(xù)兩次檢測轉(zhuǎn)陰的中位時間是9.5天，這也就相當(dāng)于9.5天的傳染期。不過研究團隊在論文中表示，由于流行病學(xué)調(diào)查本身有一定的不確切性，這個傳染期時間可能是低估的，因而這些無癥狀傳染者造成的影響，應(yīng)引起重視。這些結(jié)果強調(diào)了通過病毒核酸檢測進行密切接觸者追蹤和縱向監(jiān)測的重要性[2]。

■2月25日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的王茂團隊在醫(yī)學(xué)預(yù)印本medRxiv上發(fā)表重要結(jié)果，通過統(tǒng)計各地確診人數(shù)和對應(yīng)節(jié)點的氣溫，首次提出新冠肺炎的爆發(fā)與氣候之間存在密切關(guān)系，提示病毒的傳播存在最適溫度。此前研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV能在22-25℃、濕度為40-45%的光滑表面存活5天以上,當(dāng)溫度升到38℃，而濕度為95%時，病毒較快失活。與新冠病毒相似的MERS-CoV在低溫低濕的條件下能在固體表面和空氣中長時間存活。

目前，尚未有針對氣候與新冠病毒傳播的關(guān)系研究。因此，研究者收集了2020年1月20日至2月4日間，各省市和海外多國新冠肺炎的每日新增人數(shù)，并記錄各地2020年一月份的平均、最高和最低氣溫，據(jù)此使用限制立方函數(shù)和廣義線性混合模型來擬合日確診對數(shù)值（lgN）和溫度之間的關(guān)系。研究者發(fā)現(xiàn)日確診人數(shù)的對數(shù)值（lgN）隨溫度的升高，先上升后下降；峰值lgN對應(yīng)的平均溫度為8.72℃，最低溫度6.70℃，最高溫度12.42℃。在溫度較低的環(huán)境中，平均溫度每上升1℃，日確診人數(shù)增加0.83人；在高溫組單因素模型中，最低溫度每升高1℃日確診減少降低0.86人。

文章初步歸納總結(jié)出新冠肺炎傳播與氣溫的關(guān)系，提示新冠病毒爆發(fā)存在較低的最適溫度，這可能也是爆發(fā)源出現(xiàn)在武漢的原因之一。隨著春暖花開，氣溫進一步升高，大部分地區(qū)新冠病毒的傳播能力可能存在一定程度的下降；但對于較為寒冷的北方，回暖也可能意味著疫情的再次抬頭[3]。

■2月24日，中科院遺傳與發(fā)育所的錢文峰團隊在預(yù)印本雜志Preprints發(fā)表題為“Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor”的文章，該研究通過包括TCGA（癌癥基因組圖譜）在內(nèi)的大量癌癥基因組研究數(shù)據(jù)庫中人類不同組織ACE2受體表達水平比對，發(fā)現(xiàn)與其他種族相比，亞洲人中ACE2的表達并無顯著差異，然而其表達卻與年齡呈正相關(guān)。這解釋了老年人易感新冠病毒的原因，并提示其余各國對于新冠病毒不要掉以輕心，應(yīng)團結(jié)一致共抗病毒。

首先作者發(fā)現(xiàn)ACE2受體表達數(shù)量在中老年人類中與年齡呈正相關(guān)，基本年齡每增長10歲，ACE2受體的表達量就增長20%。該結(jié)果有助于解釋為什么老年人更易感2019-nCoV，而性別與ACE2表達無關(guān)。作者也同時對包括胃癌、結(jié)腸癌以及腎癌樣本中的ACE2表達量進行了統(tǒng)計，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與肺腺癌一致，同樣沒有出現(xiàn)亞洲人種高表達的情況。這些結(jié)果反對了之前有研究者限于樣本數(shù)量，通過單一亞洲樣本作出的ACE2受體亞洲人表達數(shù)可能更高的推斷。本文研究者認為亞洲人體內(nèi)ACE2表達數(shù)量相較于其他種族并無特異性的升高，同時也不存在ACE2的種族特異性突變。包括SARS在內(nèi)的冠狀病毒感染在中國頻發(fā)的原因可能與冠狀病毒的動物宿主及中國人的飲食習(xí)慣有關(guān)[4]。

■2月24日，來自上海交通醫(yī)學(xué)院等單位的研究團隊在Cell Discovery上在線發(fā)表題為"Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations"的研究論文，該研究系統(tǒng)分析了ACE2的編碼區(qū)遺傳變異和可能影響ACE2表達的eQTL 變異，對不同人群中ACE2的遺傳變異特征進行比較。

數(shù)據(jù)表明，尚無直接證據(jù)支持不同人群中存在抵抗冠狀病毒S蛋白結(jié)合的ACE2突變體。遺傳變異的分布及其等位基因頻率的數(shù)據(jù)可能有助于ACE2的進一步功能研究，包括ACE2在急性肺損傷和肺功能中的作用，以及重癥和輕癥新型冠狀病毒肺炎的遺傳基礎(chǔ)研究。東亞人群中ACE2相關(guān)eQTL變異具有更高的等位基因頻率，這可能提示不同人群在類似條件下對2019-nCoV/COVID-19存在不同易感性或不同的感染后反應(yīng)[5]。

■2月23日，醫(yī)學(xué)預(yù)印本雜志medRxiv上發(fā)布了上海醫(yī)療救治專家組組長、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏團隊題為“A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention”的研究，專家組對上海公共衛(wèi)生中心確診COVID-19的265例患者進行了臨床特征分析，回顧性描述和評估了疾病控制和預(yù)防措施對上海2019-nCoV爆發(fā)流行趨勢和臨床特征的影響，并總結(jié)了大都市流行病預(yù)防的經(jīng)驗教訓(xùn)，研究指出，在大都市疫情發(fā)生早期嚴(yán)格控制傳播率，可以迅速遏制疾病的傳播。疫情具有以輸入性病例為主的第一階段和本地病例占50%以上的第二階段的特點。

自2月5日以來，新增病例逐漸減少，而湖北省外地區(qū)尤為明顯。上海新增病例也出現(xiàn)了同樣的下降趨勢，自2月4日以來增速持續(xù)下降，截至2020年2月19日，共確診COVID-19病例333例，其中無湖北省出行史的COVID-19病例所占比例超過50%。大多數(shù)COVID-19重癥病例在發(fā)病14天內(nèi)病情迅速發(fā)展，且在出現(xiàn)明顯的呼吸功能障礙之前，會有多個全身性實驗室指標(biāo)異常，表明在出現(xiàn)明顯的呼吸異常之前就已經(jīng)有其他器官受累。作者認為，除了呼吸系統(tǒng)外，也應(yīng)該關(guān)注患者其他器官功能的變化。專家得出結(jié)論：疾病流行初期，在大城市采取嚴(yán)格措施，控制傳播速度，可迅速阻止疾病的傳播，控制本地集群則是防止輸入性病例暴發(fā)的關(guān)鍵。文章同時指出嚴(yán)重患者并發(fā)的細胞炎癥風(fēng)暴，提示臨床關(guān)注患者其他器官功能，而不是僅僅呼吸系統(tǒng)[6]。

參考文獻：

[1] Ghebreyesus TA, Swaminathan S. Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus. The Lancet.
[2] Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China. medRxiv 2020:2020.02.20.20025619.
[3] Wang M, Jiang A, Gong L, et al. Temperature significant change COVID-19 Transmission in 429 cities. medRxiv 2020:2020.02.22.20025791.
[4] Ying Chen  KS, Wenfeng Qian *. Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor. Preprints 2020:2020020258.
[5] Cao Y, Li L, Feng Z, et al. Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations. Cell Discovery 2020:6:11.
[6] Lu H, Ai J, Shen Y, et al. A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention. medRxiv 2020:2020.02.19.20025031.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦