科研快訊 | 新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的研究進(jìn)展（三十六）

1. COVID-19疫情快訊

■3月6日，世界衛(wèi)生組織衛(wèi)生緊急項(xiàng)目執(zhí)行主任邁克爾·瑞安表示，尚無證據(jù)顯示新冠病毒會(huì)在夏季自行消失。他強(qiáng)調(diào)，必須假設(shè)新冠病毒在夏天仍具有傳播能力。為此，各國必須抓緊行動(dòng)，而不能指望新冠病毒會(huì)像流感病毒一樣在夏天自行消失。瑞安還呼吁各國切勿相互責(zé)備，而應(yīng)盡全力抗擊疫情，挽救生命。

2 .COVID-19生物學(xué)研究進(jìn)展

■3月7日，Stephanie Pfaender等人在預(yù)印版平臺(tái)bioRxiv在線發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)審的題為“LY6E impairs coronavirus fusion and confers immune control of viral disease”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)干擾素誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞抗原6復(fù)合物，基因座E（LY6E）有效地限制了由多個(gè)冠狀病毒引起的細(xì)胞感染，包括SARS-CoV，新型冠狀病毒(2019-nCoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）。機(jī)理研究表明，LY6E通過干擾Spike蛋白介導(dǎo)的膜融合抑制冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞。重要的是，造血細(xì)胞中缺少LY6E的小鼠極易感染鼠冠狀病毒。這些發(fā)現(xiàn)提高了我們對(duì)體外和體內(nèi)免疫介導(dǎo)的冠狀病毒控制的了解，這些知識(shí)可以幫助指導(dǎo)應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的冠狀病毒感染的策略[1]。

■3月3日，意大利錫耶納大學(xué)的研究人員在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表了題為“Evidence for RNA editing in the transcriptome of 2019 Novel Coronavirus”的研究論文。研究者分析了2名武漢患者肺泡灌洗液中的新型冠狀病毒的RNA序列發(fā)現(xiàn)，人類宿主的脫氨酶(APOBECs/ADARs)參與新型冠狀病毒轉(zhuǎn)錄組的RNA編輯，由于RNA編輯和突變無明顯關(guān)聯(lián)性，比較兩者將有助于臨床選定高效的治療靶點(diǎn)，這一過程可能對(duì)新型冠狀病毒與患者的相互作用造成深遠(yuǎn)影響[2]。

3. COVID-19流行病學(xué)研究

■3月6日，MedRxiv預(yù)印本平臺(tái)在線發(fā)布了來自武漢大學(xué)中南醫(yī)院、瑞典烏普薩拉大學(xué)、武漢大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的題為“Restoration of leukomonocyte counts is associated with viral clearance in COVID-19 hospitalized patients”的文章。該文章指出，病毒清除率是新型冠狀病毒感染患者恢復(fù)的重要指標(biāo)；非理想的T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)延遲MERS和SARS患者的病毒清除。

研究人員從2020年1月26日至2020年2月28日，在武漢大學(xué)中南醫(yī)院開展了一項(xiàng)觀察性研究，研究對(duì)象是白細(xì)胞在COVID-19患者病毒清除中的作用。研究招募了25名實(shí)驗(yàn)室確診的COVID-19患者，其咽拭子樣本通過qRT-PCR檢測為新型冠狀病毒感染呈陽性。該文章分析了成功清除新型冠狀病毒的患者的臨床記錄、淋巴細(xì)胞亞群的計(jì)數(shù)（包括CD3 +、CD4 +、CD8 + T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞），并與通過8-14天標(biāo)準(zhǔn)治療未成功清除病毒的患者進(jìn)行了比較。該文章指出，在25名記錄的COVID-19患者中，淋巴細(xì)胞減少癥是一個(gè)共同特征。治療后，有14名患者的新型冠狀病毒呈陰性。與病毒RNA檢測仍然呈陽性的患者相比，清除病毒的患者已經(jīng)恢復(fù)了CD3 +、CD4 +、CD8 + T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)量，而康復(fù)的患者具有更高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

該文章得出結(jié)論：通過比較該疾病不同階段的COVID-19患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)，研究發(fā)現(xiàn)CD3 +、CD4 +、CD8 + T細(xì)胞和B細(xì)胞似乎在病毒清除中起重要作用。該研究認(rèn)為外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)情況可以用作COVID-19感染恢復(fù)情況的指標(biāo)，該文章建議可以將白細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)情況添加到COVID-19診斷指南中，作為患者出院的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

3月6日，美國Northeastern大學(xué)Alessandro Vespignani 課題組等在Science發(fā)表了題為“The effect of travel restrictions on the spread of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) outbreak”的文章。在該研究中，該課題組通過數(shù)字模擬，估算了在2020年1月23日武漢實(shí)施旅行禁令以及2020年2月初一些國家實(shí)施的國際旅行限制對(duì)COVID-19肺炎在中國國內(nèi)和國際傳播情況的影響。

課題組使用了全球流行和流動(dòng)模型（Global Epidemic and Mobility Model GLEAM），該模型數(shù)據(jù)是基于全球主要運(yùn)輸樞紐（主要是機(jī)場）的流量和統(tǒng)計(jì)機(jī)構(gòu)對(duì)地面流通流量的匯總。研究發(fā)現(xiàn)，自2020年1月23日武漢出行禁令開始以來，大多數(shù)中國城市已經(jīng)接待了許多受感染的旅行者。武漢市的旅行隔離將中國大陸的總體流行病進(jìn)展推遲了3到5天，在國際范圍內(nèi)影響更為明顯，到2月中旬，病例輸入其他國家減少了近80％。

該研究還分析了武漢實(shí)施旅行禁令，對(duì)中國大陸每個(gè)主要城市以及前20個(gè)有輸入風(fēng)險(xiǎn)的國家的影響。在旅行禁令實(shí)施之前，約有86％的國際輸入病例來自武漢。旅行禁令出臺(tái)后，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高的前三位的城市為：上海（28.1％），北京（14％）和深圳（12.8％）。就輸入的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)而言，實(shí)施武漢旅行禁令后具有較高輸入風(fēng)險(xiǎn)的國家是：日本（旅行禁令前11％，旅行禁令后13.9％），泰國（旅行禁令前22.8％，旅行禁令后13％，韓國（旅行禁令前7.4％，旅行禁令后11.3％），以及美國（旅行禁令前4.7％，旅行禁令后5.7％）。

模型分析表明，單單進(jìn)行旅行限制并不能有效控制疫情，必須與公共衛(wèi)生干預(yù)措施和降低民眾活動(dòng)頻率相結(jié)合，降低疾病的傳播性，二者產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，否則多達(dá)90％的交通流量限制則會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的負(fù)向影響。模型分析顯示降低傳播效率的干預(yù)措施已成功的將2月下旬的患者數(shù)量降低到閾值以下[4]。

■3月6日，加拿大多倫多大學(xué)Ashleigh Tuite研究團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印論文平臺(tái)medRxiv發(fā)表題為“Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy based on international case exportations”（根據(jù)國際病例輸出估算意大利的新冠肺炎暴發(fā)規(guī)模）的研究文章。文章稱，通過2020年2月25日至29日之間的病例研究發(fā)現(xiàn)，在歐洲、非洲、北美和南美的21個(gè)國家/地區(qū)發(fā)現(xiàn)了46例新冠肺炎病例與意大利有關(guān)，在四個(gè)受影響的國家（瑞士、法國、奧地利、克羅地亞）中，陸路交通是一種可能的引進(jìn)途徑。文章是基于國際航空運(yùn)輸協(xié)會(huì)（IATA）數(shù)據(jù)，將意大利城市與其他國家/地區(qū)之間的城市之間的航空旅行量用作聯(lián)系指標(biāo)，以估計(jì)意大利潛在流行病的規(guī)模。研究團(tuán)隊(duì)估計(jì)認(rèn)為在意大利截至2020年2月29日實(shí)際爆發(fā)規(guī)模為3971例（95％CI: 2907-5297），而當(dāng)時(shí)報(bào)告的病例數(shù)為1128，這表明未識(shí)別病例為72％（61-79％）。在敏感性分析中，暴發(fā)規(guī)模從1552例到4533例不等（這意味著27-75％的病例未被發(fā)現(xiàn)）。而就在3月7日，意大利確診人數(shù)已經(jīng)近6000例[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Pfaender S, Mar KB, Michailidis E, et al. LY6E impairs coronavirus fusion and confers immune control of viral disease. bioRxiv 2020:2020.03.05.979260.

[2] Di Giorgio S, Martignano F, Torcia MG, Mattiuz G, Conticello SG. Evidence for RNA editing in the transcriptome of 2019 Novel Coronavirus. bioRxiv 2020:2020.03.02.973255.

[3] Chen X, Ling J, Mo P, et al. Restoration of leukomonocyte counts is associated with viral clearance in COVID-19 hospitalized patients. medRxiv 2020:2020.03.03.20030437.

[4] Chinazzi M, Davis JT, Ajelli M, et al. The effect of travel restrictions on the spread of the 2019 novel coronavirus (COVID-19) outbreak. Science 2020:eaba9757.

[5] Tuite A, Ng V, Rees E, Fisman D. Estimation of COVID-19 outbreak size in Italy based on international case exportations. medRxiv 2020:2020.03.02.20030049.

綜合整理 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

來源 | 中國青年報(bào)、iNature、生物世界、BioArtReports

編輯 | 鮑啦

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